目前臨床應(yīng)用的有同種異體
骨髓干細(xì)胞移植和自體
骨髓干細(xì)胞移植,但同種異體骨髓干細(xì)胞移植面臨著缺乏供體細(xì)胞、移植細(xì)胞被排斥等問題,而自體骨髓干細(xì)胞移植則很好地解決了這些矛盾。
近年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)自體骨髓干細(xì)胞移植治療
肝硬化患者的安全性和有效性給予了高度關(guān)注,而且大多數(shù)報(bào)道對(duì)此持積極和肯定的態(tài)度。骨髓干細(xì)胞的移植途徑很多,臨床常見的有肝動(dòng)脈移植、門靜脈移植、脾組織內(nèi)移植和腹腔內(nèi)移植等。
1、肝動(dòng)脈移植
肝動(dòng)脈內(nèi)血氧含量豐富,在肝內(nèi)依次分為小葉間動(dòng)脈和終末肝微動(dòng)脈,最后通入肝血竇,有利于植入骨髓干細(xì)胞在肝內(nèi)存活、增殖及分化。一般由股動(dòng)脈介入插管途徑將骨髓干細(xì)胞直接注入到肝臟。但肝動(dòng)脈血流迅速,且從肝臟超微結(jié)構(gòu)來(lái)看,似乎并不利于骨髓干細(xì)胞在肝竇內(nèi)遷移與定居。而目前臨床上最為常用,實(shí)踐中效果較理想。
2、門靜脈或肝組織內(nèi)移植
門脈內(nèi)含高濃度的嗜肝細(xì)胞因子和旁分泌生長(zhǎng)因子,選擇性血管內(nèi)介入將骨髓干細(xì)胞直接注入門靜脈,最大限度地使骨髓干細(xì)胞停留在肝臟,因此有作者認(rèn)為門靜脈移或肝內(nèi)移植是骨髓干細(xì)胞移植的最佳途徑,可為骨髓干細(xì)胞在體內(nèi)誘導(dǎo)增殖提供充分保障。
3、脾內(nèi)移植
脾內(nèi)移植的肝細(xì)胞具有良好的生理功能和長(zhǎng)期的存活率,實(shí)驗(yàn)觀察發(fā)現(xiàn):
(1)移植后的骨髓干細(xì)胞在脾臟的紅髓增生成竇狀進(jìn)而形成肝細(xì)胞索;
(2)移植肝細(xì)胞保留有正常肝細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)特征;
(3)移植肝細(xì)胞能分泌白蛋白,分解膽紅素等。
因此,脾臟可能是肝細(xì)胞移植的理想部位。移植在脾臟的干細(xì)胞雖然能在短期內(nèi)達(dá)到改善肝功能的目的,但由于其不能在脾臟內(nèi)形成有效的肝小葉等排泌結(jié)構(gòu),其依賴于脾臟內(nèi)骨髓干細(xì)胞的分化程度,短期效果主要取決于由脾臟回流到肝臟的骨髓干細(xì)胞數(shù)目及其分化增殖能力。而其遠(yuǎn)期臨床療效及安全性需進(jìn)一步關(guān)注。
4、腹腔內(nèi)移植
腹腔是骨髓干細(xì)胞移植最方便易行的治療途徑,由于腹腔血液與淋巴結(jié)豐富,營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和代謝產(chǎn)物交換面積大,要求其移植細(xì)胞的數(shù)量要有足夠量,但腹腔內(nèi)移植細(xì)菌感染的機(jī)會(huì)多,易致腹膜炎和腸粘連,因此臨床上應(yīng)用比較少。而近年來(lái)有研究者將臍血干細(xì)胞采用微囊技術(shù)封裝后植入CCL4誘導(dǎo)的肝損傷鼠模型腹腔內(nèi),結(jié)果顯示在體內(nèi)細(xì)胞分化良好,受損肝功能得到了恢復(fù)。但由于骨髓干細(xì)胞在腹腔內(nèi)多呈懸浮狀態(tài),無(wú)法直接進(jìn)入肝臟,細(xì)胞難以長(zhǎng)期存活,且骨髓干細(xì)胞血管化需要較長(zhǎng)時(shí)間,限制了治療效果,因此腹腔穿刺途徑基本無(wú)臨床應(yīng)用前景。