骨髓干細胞主要包括造血干細胞、
間充質(zhì)干細胞和內(nèi)皮祖細胞,是人體內(nèi)最原始的祖母細胞群。
骨髓干細胞是骨髓中的主要支持細胞,具有造血、免疫調(diào)節(jié)以及較強的自我更新和多向分化潛能,在骨髓移植后,受體內(nèi)的供體骨髓細胞不僅可以轉(zhuǎn)化為造血細胞,還可以分化為其他組織細胞,當機體處于生理或病理的狀態(tài)下,可動員骨髓干細胞釋放入周圍循環(huán)中而參與多種組織的再生。
近年來關(guān)于肝再生機制和骨髓干細胞(骨髓干細胞)的可塑性研究發(fā)現(xiàn),在
肝硬化的動物模型實驗中,受體實驗小鼠在接受骨髓干細胞移植后,在肝組織內(nèi)特定的環(huán)境下可定向分化成肝細胞并參與結(jié)構(gòu)和功能的修復(fù)和重建;體外誘導(dǎo)分化研究也證實,骨髓干細胞具有向肝細胞轉(zhuǎn)化的潛能。最近也有研究者在人體治療實驗中發(fā)現(xiàn)骨髓干細胞參與肝臟再生,能在肝臟中分化生長為具有功能的肝細胞,使
肝硬化患者的肝功能得到效果明顯的恢復(fù)和重建。骨髓干細胞具有強大的可塑性和化學(xué)趨向性,可通過分泌骨髓基質(zhì),提供造血微循環(huán),在一定的微環(huán)境定向誘導(dǎo)下,可以分化為包括神經(jīng)細胞、心肌細胞、血管內(nèi)皮細胞、軟骨細胞以及肝實質(zhì)細胞等多種細胞。首先報道大鼠骨髓中某個細胞群具有轉(zhuǎn)化為卵圓細胞,并進一步分化為肝細胞和膽管上皮細胞的潛能,這一發(fā)現(xiàn)為肝損傷再修復(fù)的研究提供了新思路。
采用性染色體雜交法,在移植男性骨髓或男性全肝的女性患者肝臟中,均發(fā)現(xiàn)有Y染色體陽性的肝細胞和膽管細胞,并在丙型肝炎合并膽汁淤積性肝纖維化的肝移植患者肝臟中,這種Y染色體陽性細胞表達比例更高。研究發(fā)現(xiàn)移植的骨髓干細胞不僅可以通過細胞融合和轉(zhuǎn)分化形成肝細胞,還可以通過旁分泌的方式刺激肝細胞再生。因此骨髓干細胞與肝細胞再生有著密切的聯(lián)系,受損肝臟是骨髓干細胞“著床”生存的微環(huán)境,也是向肝細胞定向誘導(dǎo)分化的最佳“土壤”。