原位肝移植對(duì)急性肝衰竭、終末期慢性肝病和遺傳代謝性肝病患者是最好的選擇，但肝源短缺、費(fèi)用高等原因使得臨床應(yīng)用受限，近年來干細(xì)胞移植受到廣泛重視。在肝臟受到損傷時(shí)有以下細(xì)胞參與肝臟的更新與修復(fù)：(1)成熟肝細(xì)胞，以有絲分裂方式產(chǎn)生新的肝細(xì)胞，但這種修復(fù)能力極為有限；(2)肝前體細(xì)胞，它比成熟肝細(xì)胞增殖能力強(qiáng)，可分化為肝細(xì)胞與膽管上皮細(xì)胞，但其修復(fù)能力有限，常需補(bǔ)充；(3)干細(xì)胞，它們可以定向分化或橫向分化為肝前體細(xì)胞和肝細(xì)胞，有強(qiáng)大的自我更新能力。
根據(jù)其起源不同大致分為肝細(xì)胞來源的干細(xì)胞和非肝細(xì)胞來源的干細(xì)胞。美國(guó)和日本的科研小組已成功將人類成體干細(xì)胞逆分化為具備胚胎干細(xì)胞功能的新型細(xì)胞。這使得干細(xì)胞的來源有了新的希望。
一、肝細(xì)胞來源的干細(xì)胞
來源于前腸內(nèi)胚層，在胚胎發(fā)育過程中以胚胎肝干細(xì)胞的形式存在，在成年哺乳動(dòng)物中以卵圓細(xì)胞和小肝細(xì)胞的形式存在。肝細(xì)胞來源的干細(xì)胞作為專能干細(xì)胞，對(duì)嚴(yán)重肝損傷情況下的肝細(xì)胞分化及肝損傷的修復(fù)都具有重要意義。
1、卵圓細(xì)胞
是膽管源性的雙潛能分化細(xì)胞。有研究表明卵圓細(xì)胞定位于hering管。卵圓細(xì)胞可在體外長(zhǎng)期連續(xù)傳代而保持其干細(xì)胞特性。
2、小肝細(xì)胞
多在嚴(yán)重肝損傷的情況下轉(zhuǎn)變?yōu)楦渭?xì)胞。該細(xì)胞為直徑9～12μm的小型單個(gè)核細(xì)胞，呈鋪路石樣增殖，其性質(zhì)介于肝細(xì)胞與肝管上皮細(xì)胞之間。
二、非肝細(xì)胞來源的干細(xì)胞
1、胚胎干細(xì)胞
來源于早期胚胎，大量實(shí)驗(yàn)證實(shí)在體內(nèi)外均可分化為肝細(xì)胞。
2、骨髓/外周血干細(xì)胞
3、臍血干細(xì)胞
免疫源性低且具有更強(qiáng)的分化能力，是繼胚胎、骨髓／外周血后的第三種肝干細(xì)胞。增生分化能力高于骨髓，可在連續(xù)傳代培養(yǎng)和冷凍保存后仍具有多向分化潛能。
4、其他干細(xì)胞
目前脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞橫向分化為肝細(xì)胞的研究越來越多。脂肪干細(xì)胞具有多項(xiàng)分化潛能，能分化為多種細(xì)胞，具有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值。也有學(xué)者將人胰腺間充質(zhì)干細(xì)胞在體外擴(kuò)增誘導(dǎo)分化為有功能的肝細(xì)胞，并表達(dá)肝臟特異基因。
