骨髓干細胞除了被證實可以分化為肝實質細胞外,還發(fā)現(xiàn)
骨髓干細胞移植后,可以通過分泌基質金屬蛋白酶-13和基質蛋白酶-9促進肝纖維化的逆轉。在肝臟損傷時,主要通過肝源性干細胞增殖及分化修復肝組織。
2006年,被觀察到骨髓干細胞移植對損傷肝臟的治療作用,發(fā)現(xiàn)其可以改善大鼠的肝功能,抑制肝纖維化形成,同時證實肝細胞生長因子(HGF)在此治療過程中發(fā)揮了重要作用。
使用慢性肝臟損傷小鼠模型研究發(fā)現(xiàn)卵圓細胞可分泌淋巴毒素β并作用于肝星狀細胞(HSC)上的相應受體,通過分泌趨化因子間接抑制肝纖維化的進展,將骨髓干細胞移植到大鼠
肝硬化模型,研究發(fā)現(xiàn)骨髓干細胞可以定植于受體肝臟,且移植組肝組織內Ⅰ型膠原表達及羥脯氨酸的含量較未移植組明顯下降,肝細胞生長因子升高,從而證實骨髓干細胞除了可以自身分化為肝細胞外,還具有抗纖維化的作用。
將骨髓干細胞移植應用于成人肝硬化患者,實驗結果顯示其可以改善患者的肝功能,抑制肝纖維化,患者治療后肝功能、凝血機制及臨床癥狀明顯改善。
乙肝后肝硬化失代償期患者的分組對照研究顯示,自體骨髓干細胞移植在乙型肝炎肝硬化晚期的治療受到了良好近期效果,未見明顯副作用。遠期192周觀察顯示,實驗組肝硬化合并肝癌或死亡率明顯低于對照組。
國內報道,對78例肝硬化患者行自體骨髓干細胞移植治療,在移植4周后,患者丙氨酸轉移酶(ALT)明顯降低,白蛋白、PTA明顯上升,Child-pugh評分顯著提高?;颊吒顾黠@減少或消失、乏力納差等癥狀改善。
以上結果顯示,骨髓干細胞移植治療肝硬化能有效改善損傷肝的組織學,提高肝細胞白蛋白及肝細胞生長因子的合成、分泌能力,促進肝細胞損傷的修復,可以成為治療肝硬化的一種新手段。