骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療視網(wǎng)膜新生血管性疾病
2018-09-04 16:38
目前對干細(xì)胞的研究進(jìn)入白熱化狀態(tài)，干細(xì)胞療法應(yīng)運(yùn)而生，為一線臨床醫(yī)生治療視網(wǎng)膜新生血管性疾病提供了新的治療思路。而骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞由于分化潛力大、增殖能力強(qiáng)、免疫原性低、取材方便、無道德倫理問題的限制、易于工業(yè)化制備等特征，因此有可能成為最具臨床應(yīng)用前景的多能干細(xì)胞。
視網(wǎng)膜新生血管性疾病是困擾臨床眼科醫(yī)生的疑難疾病之一，目前臨床治療方法主要有針對原發(fā)病的治療、激光封閉視網(wǎng)膜無灌注區(qū)和玻璃體切除術(shù)，以及近年來比較熱門的抗血管內(nèi)皮生長因子治療。隨著時(shí)間的推移，長期功效的逐漸喪失也是抗血管內(nèi)皮生長因子藥物治療存在的一大問題。目前對干細(xì)胞的研究進(jìn)入白熱化狀態(tài)，干細(xì)胞療法應(yīng)運(yùn)而生，為一線臨床醫(yī)生治療視網(wǎng)膜新生血管性疾病提供了新的治療思路。而骨髓
間充質(zhì)干細(xì)胞由于分化潛力大、增殖能力強(qiáng)、免疫原性低、取材方便、無道德倫理問題的限制、易于工業(yè)化制備等特征，因此有可能成為最具臨床應(yīng)用前景的多能干細(xì)胞。
1、免疫赦免
骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞體內(nèi)移植后不被識別為抗原，而且具有抑制宿主免疫系統(tǒng)多種細(xì)胞活化和增殖的功能，其低免疫原性及免疫調(diào)節(jié)特性可抑制移植后的排斥反應(yīng)，有利于干細(xì)胞在體內(nèi)的存活、分化、遷移等。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞具有可塑性，且能一直保持到分化的最后階段。
2、歸巢機(jī)制
此外，越來越多研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞能夠選擇性歸巢至多種組織的損傷部位，其機(jī)制可能為受損視網(wǎng)膜組織表達(dá)趨化因子或生長因子。研究發(fā)現(xiàn)，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞可分泌纖溶酶，促使骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)入受損組織的纖溶蛋白凝塊，并將其裂解，從而使骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)入損傷部位并參與組織修復(fù)重建。
骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在新生血管性疾病中的最新應(yīng)用
1、骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變最新研究進(jìn)展
糖尿病大鼠視網(wǎng)膜血管通透性隨著血管內(nèi)皮生長因子的上調(diào)而增加，其中血管生成素域及其受體被上調(diào)。血管生成素域在視網(wǎng)膜內(nèi)皮細(xì)胞中誘導(dǎo)血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)伴隨著緊密連接蛋白的喪失。對鼠尾靜脈注射骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞后，通過免疫組織化學(xué)發(fā)現(xiàn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞更多集中在視網(wǎng)膜外核層，而較少出現(xiàn)在內(nèi)層和節(jié)細(xì)胞層，且試驗(yàn)組伊文思藍(lán)在視網(wǎng)膜的滲漏量較對照組明顯減少。全美基因合作團(tuán)隊(duì)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)證實(shí)了干細(xì)胞在人體治療上的安全性，通過骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈輸注治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者，定期隨訪觀察，患者視力和閃光視網(wǎng)膜電圖均呈改善趨勢，但在黃斑中心凹及黃斑區(qū)平均厚度和微血管瘤方面無顯著差異，可能與樣本量不足和單次注射治療有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈輸注治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者后，糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者房水中主要表現(xiàn)為促新生血管生成因子血管內(nèi)皮生長因子165下降，而抑制新生血管生成因子血管內(nèi)皮生長因子165b未見明顯變化，提示骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞可能通過調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮生長因子165與血管內(nèi)皮生長因子165b的比值，從而抑制缺血組織新生血管的生成。在糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者中視網(wǎng)膜電圖最常見的早期改變是視網(wǎng)膜振蕩電位幅度減少和隱性時(shí)間的延長，以及光感光器反應(yīng)性的改變，在干細(xì)胞的幫助下，病理性視網(wǎng)膜電圖波逐漸得到了改善，并且有效減少視網(wǎng)膜神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生。綜上說明在視網(wǎng)膜新生血管疾病中，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞是一種有希望的再生療法。
2、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變
（1）早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的發(fā)病機(jī)制
早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的患兒多為胎齡32周以下、出生體質(zhì)量不足1500g、有吸入高濃度氧史的早產(chǎn)兒或發(fā)育遲緩的低體質(zhì)量患兒。早產(chǎn)兒的視網(wǎng)膜血管尚未發(fā)育完全，需要在出生后繼續(xù)發(fā)育，若吸入高濃度氧，則抑制了視網(wǎng)膜毛細(xì)血管的生長，停止供氧后，進(jìn)入較低氧分壓的空氣中，無血管區(qū)纖維血管組織迅速增生，產(chǎn)生不同程度的眼底病變。
（2）骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的最新研究進(jìn)展
將人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞注射到氧誘導(dǎo)的視網(wǎng)膜疾病模型小鼠的玻璃體腔中，與對照組相比，結(jié)果顯示新生血管區(qū)域和視網(wǎng)膜中央血管閉塞區(qū)域的面積顯著減少。另有研究發(fā)現(xiàn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞可遷移到視網(wǎng)膜疾病模型小鼠模型的視網(wǎng)膜中，通過減少促炎細(xì)胞因子和增加細(xì)胞保護(hù)性生長因子的旁分泌機(jī)制，在一定程度上促進(jìn)血管修復(fù)(特別是正常血運(yùn)重建)，提示骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞可能在早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變中也能發(fā)揮治療效果。
