炎癥性腸病主要包括兩種疾病類(lèi):潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病。它們都是無(wú)法治愈性的疾病,兩者在發(fā)病機(jī)制上有共性,但呈現(xiàn)不同臨床類(lèi)型。炎癥性腸病的發(fā)病機(jī)制涉及遺傳易感性、環(huán)境因素與免疫學(xué)異常等多個(gè)復(fù)雜因素之間的相互作用。微生物因素同樣也參與了其發(fā)生、發(fā)展。炎癥可發(fā)生于腸道的任何部位,但以慢性胃腸道炎癥為主,是宿主免疫系統(tǒng)對(duì)腸道微生物不適當(dāng)?shù)姆磻?yīng)。
炎癥性腸病的治療目標(biāo)
目前對(duì)炎癥性腸病的研究已經(jīng)有所進(jìn)展,但炎癥性腸病發(fā)生發(fā)展的確切機(jī)制仍不明確,這對(duì)炎癥性腸病患者的治療造成了困難,只有炎癥性腸病的發(fā)生途徑及機(jī)制得以明確,其治療才可能達(dá)到治愈的可能。目前治療炎癥性腸病的目的是通過(guò)免疫抑制的方式控制炎癥癥狀,而我們治療的目標(biāo)是炎癥深度緩解(包括臨床緩解及內(nèi)鏡下緩解),終止疾病的進(jìn)展,防止腸道損傷,減少長(zhǎng)期致殘率,維持正常的生活質(zhì)量。
傳統(tǒng)治療的缺點(diǎn)及不足之處
傳統(tǒng)藥物治療產(chǎn)生的免疫抑制反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致感染、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤等不良事件的發(fā)生。而手術(shù)治療同樣面臨著困難:患者拒絕手術(shù);炎癥性腸病所致小腸病變的面積達(dá)不到手術(shù)的指征,并且面臨著術(shù)后短腸綜合征的高風(fēng)險(xiǎn)。傳統(tǒng)治療方式不可避免會(huì)導(dǎo)致炎癥性腸病的復(fù)發(fā),而疾病的復(fù)發(fā)不僅會(huì)影響患者的生活質(zhì)量,精神、身體健康,還會(huì)影響工作效率、人際關(guān)系及享受休閑活動(dòng)的能力。因此新療法治療炎癥性腸病勢(shì)在必行。在過(guò)去的幾年里,再生醫(yī)學(xué)和干細(xì)胞領(lǐng)域已取得巨大的進(jìn)步,干細(xì)胞療法成為治療組織損傷有前途的替代方案。尤其是在不可手術(shù)的情況下。干細(xì)胞移植的目標(biāo)是破壞“慢性疾病細(xì)胞的自身免疫性,并重新建立對(duì)腸道微生物的免疫性”。炎癥性腸病治療的最新策略不僅針對(duì)控制黏膜炎癥,同樣也要獲得受累黏膜的愈合。傳統(tǒng)療法,如抗生素、巰嘌呤和抗腫瘤壞死因子制劑,只觀察到降低了克羅恩病相關(guān)的并發(fā)癥和改善了生活質(zhì)量,但并不能治愈疾病,干細(xì)胞療法比傳統(tǒng)療法有一定的優(yōu)勢(shì)。再生醫(yī)學(xué)表明這種治療方式可以促進(jìn)受損組織的再生,并伴隨修復(fù)受損組織的特異功能。使受損組織再生的方法之一就是將干細(xì)胞移植到主體組織中。
間充質(zhì)干細(xì)胞為治療許多免疫性疾病帶來(lái)了希望。正如它們發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用,促進(jìn)組織修復(fù)一樣,
骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞似乎在治療免疫系統(tǒng)失調(diào)引起的組織損傷(如炎癥性腸?。┥咸貏e有前景。間充質(zhì)干細(xì)胞治療是一種微創(chuàng)手術(shù),不像目前的手術(shù)方案,不損傷肛門(mén)括約肌,甚至可以促進(jìn)瘺管的愈合。不像傳統(tǒng)的免疫抑制藥物,它似乎不增加機(jī)會(huì)性感染的風(fēng)險(xiǎn)。更有研究表明相比傳統(tǒng)規(guī)范化藥物治療,細(xì)胞療法治療潰瘍性結(jié)腸炎有更好的穩(wěn)定性。
間充質(zhì)干細(xì)胞治療炎癥性腸病的安全性及有效性
到目前為止,沒(méi)有主要的間充質(zhì)干細(xì)胞相關(guān)不良事件報(bào)道,無(wú)論是在患有炎癥性腸病的患者的臨床試驗(yàn)中還是在其他疾病中。自間充質(zhì)干細(xì)胞使用首次報(bào)道以來(lái),后續(xù)報(bào)道也未發(fā)現(xiàn)任何嚴(yán)重、長(zhǎng)期或危及生命的不利影響。一些研究中表明,在沒(méi)有異常生長(zhǎng)的組織中進(jìn)行局部注射間充質(zhì)干細(xì)胞在輸注過(guò)程中及輸注之后會(huì)引起輕度及中度的發(fā)熱。然而,如果沒(méi)有明顯的移植物植入不會(huì)有這種風(fēng)險(xiǎn),為提高存活率,在預(yù)處理這些骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞時(shí)應(yīng)該給予特別的注意。僅管具有免疫抑制特性,骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在臨床試驗(yàn)中并沒(méi)有增加感染或惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn),一些研究表明間充質(zhì)干細(xì)胞可以促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)或相反的有抑制腫瘤活性的作用,這些矛盾的結(jié)果可以用間充質(zhì)干細(xì)胞能調(diào)節(jié)腫瘤生長(zhǎng)的作用來(lái)解釋。