1、胚胎干細胞
胚胎干細胞是源于囊胚內(nèi)細胞團和桑葚胚之前的早期胚胎,具有分化為各種組織細胞的潛能;體外可誘導(dǎo)胚胎干細胞分化為具備β細胞特征的功能性胰島素分泌細胞,分化的細胞移植到鏈脲菌素誘導(dǎo)的
糖尿病小鼠腎被膜下,能使模型小鼠的高血糖恢復(fù)正常。但是,人類胚胎干細胞真正應(yīng)用于臨床前仍存在許多難題,如分化效率低、細胞不夠成熟、免疫排斥、遠期療效、倫理問題;在體內(nèi)環(huán)境下干細胞的擴增和分化不易控制等。
2、胰腺導(dǎo)管干細胞移植
胰腺導(dǎo)管干細胞存在于胰腺組織,能自我更新,具有多分化潛能的發(fā)育早期細胞,在特定的條件下,首先分化為胰腺終末細胞,體外分離、克隆人類胰腺干細胞,并定向誘導(dǎo)其分化為功能性胰島細胞。成年機體的胰導(dǎo)管組織中部分細胞經(jīng)體外培養(yǎng)能快速增殖,失去導(dǎo)管上皮細胞特異性表型,具多向分化潛能,在合適的外源性刺激下可分化成胰島細胞。然而,胰腺導(dǎo)管干細胞仍然存在分化率低,可能存在免疫排斥,以及倫理問題,其來源受限是最大的臨床障礙。
許多研究發(fā)現(xiàn),來源于患者自身骨髓的干細胞在胰島微環(huán)境中可直接轉(zhuǎn)化為胰島β細胞;來源于骨髓的干細胞在患者胰島微環(huán)境中可促進內(nèi)源性β細胞團的再生;骨髓源性干細胞能促進胰腺再生,在胰腺β細胞受損時,其相應(yīng)部位出現(xiàn)綠色熒光蛋白標記的骨髓源性內(nèi)皮細胞聚集,推測移植的骨髓干細胞轉(zhuǎn)分化為血管上皮細胞后,為原位于胰腺本身的干細胞轉(zhuǎn)分化為胰島素陽性細胞提供開始分化的信號和轉(zhuǎn)分化的微環(huán)境。骨髓干細胞分化為胰島樣細胞。
自體骨髓干細胞治療的優(yōu)點:創(chuàng)傷小、來源于自體、無傳染性、非致瘤性、無倫理學(xué)等問題。
自體骨髓干細胞移植治療有兩種方法:
①外周血液干細胞移植:予以患者粒細胞集落刺激因子注射治療4-5天,以動員骨髓干細胞進入外周血,使其在外周血中達到一定數(shù)量后,再應(yīng)用血細胞分離機分離出所需干細胞進行移植。
②直接采集自體骨髓干細胞移植:在無菌條件下采集患者自體骨髓200-500ml,通過分離、純化等過程,制成含有足夠數(shù)量干細胞的細胞懸液,再注入患者體內(nèi)治療糖尿病。
臍血干細胞再生能力強,是成人骨髓干細胞再生能力的10-20倍。臍血中所含的淋巴細胞、NK細胞、抗原呈遞細胞較成人血細胞幼稚、抗原表達弱、細胞毒性低。此外,新鮮臍血的免疫應(yīng)答反應(yīng)較成人低,正是由于這種低免疫應(yīng)答特性,使得供者的臍血被移植后,移植物抗宿主病的發(fā)生率和嚴重程度降低。另外,臍血
干細胞來源豐富,組織配型時間短,臍血的表面抗原性很弱,不被受體的免疫系統(tǒng)所識別,移植物抗宿主病極少見。因此,使用臍血進行干細胞治療時,可以忽略人類白細胞抗原配型問題。臍血作為骨髓、外周血之外的第3種造血
干細胞來源,正日益受到重視,已成為異基因骨髓移植的一種替代方法,顯示出巨大潛力,成為近十年來造血干細胞移植領(lǐng)域中最重大的進展之一。