糖尿病是以血糖升高為特征的代謝性疾病，嚴(yán)重危害身體健康，胰島素的分泌細(xì)胞主要是胰島細(xì)胞，目前研究主要集中于誘導(dǎo)骨髓間質(zhì)干細(xì)胞分化成胰島細(xì)胞。
1、骨髓間質(zhì)干細(xì)胞分化為胰島細(xì)胞治療糖尿病
骨髓間質(zhì)干細(xì)胞要優(yōu)于從皮下脂肪組織分離的間質(zhì)干細(xì)胞，在治療糖尿病方面效果更優(yōu)。在體外將人類骨髓間質(zhì)干細(xì)胞成功誘導(dǎo)分化為胰島樣細(xì)胞團(tuán)，經(jīng)過RT-PCR檢測，該胰島細(xì)胞團(tuán)可表達(dá)胰島素啟動子因子-1、姨島素和神經(jīng)元素3。而后發(fā)現(xiàn)，人骨髓間質(zhì)干細(xì)胞中的角蛋白18和19可增強(qiáng)胰島素分泌，并且能夠低水平表達(dá)NK6同源框蛋白1，只是缺乏向B細(xì)胞分化的其他轉(zhuǎn)錄因子。
2、體內(nèi)骨髓間質(zhì)干細(xì)胞移植治療1型和2型糖尿病
1型糖尿病是B細(xì)胞功能受損的結(jié)果，這一過程為自身免疫反應(yīng)，恢復(fù)自身免疫耐受功能可能會保護(hù)B細(xì)胞的功能。大量數(shù)據(jù)表明，針對嚴(yán)重的自身免疫反應(yīng)，骨髓間質(zhì)干細(xì)胞移植可取得理想效果。研究人員將自體骨髓間質(zhì)干細(xì)胞移植于1型糖尿病患者，移植后B細(xì)胞的保護(hù)功能明顯改善。不過研究人員在試驗中發(fā)現(xiàn)，這一治療可能增加嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險。因此，對于年輕的1型糖尿病患者，這一方法仍存在爭議。
2型糖尿病的病因包括代謝紊亂、胰島素抵抗和胰島B細(xì)胞功能障礙，其中胰島B細(xì)胞功能障礙是主要因素。一項臨床試驗對10例受試者進(jìn)行了自體骨髓間質(zhì)干細(xì)胞移植，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。這些受試者均采用三聯(lián)口服降糖藥和胰島素治療時間≥1年，但患者口服藥物沒有明顯效果。移植骨髓間質(zhì)干細(xì)胞后，7例受試者在48天內(nèi)胰島素用量減少。3例受試者在一段時間內(nèi)停用胰島素。此外，有3例糖化血紅蛋白水平降低超過7%，空腹C肽水平升高。
骨髓間質(zhì)干細(xì)胞體外擴(kuò)增培養(yǎng)后移植入體內(nèi)，能趨化到受損腎臟。移植后血糖、肌酐清除率和腎臟肥大指數(shù)均降低，證實這一方法可暫時改善糖尿病腎病。研究表明骨髓間質(zhì)干細(xì)胞可促進(jìn)血運(yùn)重建并遷移到損壞的視網(wǎng)膜，可用于治療缺血性視網(wǎng)膜病變?nèi)缣悄虿⌒砸暰W(wǎng)膜病變。另外，骨髓間質(zhì)干細(xì)胞可參與組織修復(fù)過程，促進(jìn)傷口愈合。研究發(fā)現(xiàn)骨髓間質(zhì)干細(xì)胞可促進(jìn)糖尿病筋膜創(chuàng)面愈合，傷口部位經(jīng)骨髓間質(zhì)干細(xì)胞治療后，創(chuàng)面的傷口斷裂強(qiáng)度增加，同時傷口附近IV型膠原蛋白水平顯著增加，
表皮生長因子、血小板衍化生長因子、血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)亦增加。且國內(nèi)外大量動物實驗表明體外擴(kuò)增自體骨髓間質(zhì)干細(xì)胞移植用于治療糖尿病足有良好效果。
綜上所述，骨髓間質(zhì)干細(xì)胞在胰腺疾病治療方面取得了巨大進(jìn)步，已形成了骨髓間質(zhì)干細(xì)胞統(tǒng)一提取、純化和保存方法，而骨髓間質(zhì)干細(xì)胞體內(nèi)移植后細(xì)胞定向遷徙至受損部位的調(diào)節(jié)機(jī)制亦已被證實，為疾病的治療提供了新機(jī)遇。但干細(xì)胞治療的主要瓶頸在于其安全性，除了細(xì)胞治療的安全性之外，細(xì)胞產(chǎn)品的監(jiān)管與處理亦可能存在潛在問題，臨床應(yīng)用中仍需建立嚴(yán)格的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，并配備專門的安全審核人員。未來干細(xì)胞可能大規(guī)模應(yīng)用于胰腺疾病的治療實踐中，但臨床醫(yī)師仍需謹(jǐn)慎應(yīng)用。
