干細(xì)胞治療在職業(yè)病中的應(yīng)用
2018-09-03 17:17
我國(guó)職業(yè)病以塵肺病危害最為嚴(yán)重，其次是慢性職業(yè)中毒及急性職業(yè)中毒，苯、鉛及其化合物、砷及其化合物為引起慢性職業(yè)中毒事故最多的化學(xué)品，急性職業(yè)中毒以一氧化碳中毒較多見(jiàn)。除造血干細(xì)胞用于職業(yè)病相關(guān)血液系統(tǒng)造血重建外，目前干細(xì)胞用于職業(yè)病的臨床試驗(yàn)研究主要是塵肺病，其他職業(yè)中毒的相關(guān)應(yīng)用還在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究階段。
我國(guó)職業(yè)病以塵肺病危害最為嚴(yán)重，其次是慢性職業(yè)中毒及急性職業(yè)中毒，苯、鉛及其化合物、砷及其化合物為引起慢性職業(yè)中毒事故最多的化學(xué)品，急性職業(yè)中毒以一氧化碳中毒較多見(jiàn)。除造血干細(xì)胞用于職業(yè)病相關(guān)血液系統(tǒng)造血重建外，目前干細(xì)胞用于職業(yè)病的臨床試驗(yàn)研究主要是塵肺病，其他職業(yè)中毒的相關(guān)應(yīng)用還在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究階段。
1、塵肺病
巴西在2009—2013年開(kāi)展了一項(xiàng)前瞻性、非隨機(jī)、單中心壹期干細(xì)胞治療矽肺安全性的縱向研究，對(duì)5名慢性加重矽肺患者用纖維支氣管鏡向雙側(cè)支氣管內(nèi)植入經(jīng)锝-99m標(biāo)記的自體骨髓來(lái)源單核細(xì)胞，劑量為2×10^7細(xì)胞，在輸注后2、24h被標(biāo)記的細(xì)胞分布在肺內(nèi)高度纖維化的部位，此后其在肺組織中的數(shù)量變化情況未知;而受試者肺功能、生存質(zhì)量、影像學(xué)特征在1年的隨訪中維持穩(wěn)定，雙肺的肺血流灌注有所增加，提示通過(guò)纖維支氣管鏡予骨髓來(lái)源單核細(xì)胞治療矽肺是可行和安全的。國(guó)內(nèi)有報(bào)道用肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子修飾的自體骨髓基質(zhì)細(xì)胞治療矽肺壹期的臨床試驗(yàn)。該研究對(duì)符合要求的4例矽肺患者(已發(fā)展為肺纖維化)給予含人肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子cDNA載體轉(zhuǎn)染的自體骨髓如
間充質(zhì)干細(xì)胞，每周靜脈注射1次，連續(xù)3周，每次劑量為2×10^6細(xì)胞/kg體質(zhì)量;治療后隨訪6個(gè)月，患者咳嗽、胸悶等癥狀得到緩解，肺功能有輕微改善，隨訪12個(gè)月后計(jì)算機(jī)斷層掃描顯示肺內(nèi)結(jié)節(jié)和網(wǎng)織結(jié)節(jié)狀損傷部分吸收，說(shuō)明該治療方法可促進(jìn)矽肺的結(jié)構(gòu)性修復(fù)。盡管已有不少動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察到干細(xì)胞治療對(duì)塵肺病模型有效，但臨床試驗(yàn)顯示干細(xì)胞治療對(duì)患者的肺功能、生存質(zhì)量改善有限，可能與種屬之間疾病進(jìn)程差異，干細(xì)胞純度、數(shù)量及數(shù)據(jù)分析時(shí)間點(diǎn)不同等有關(guān)。
2、職業(yè)性化學(xué)中毒
我國(guó)急性職業(yè)中毒事故多由一氧化碳引起，一氧化碳急性中毒后3%～30%的患者搶救成功后，部分患者經(jīng)過(guò)2～60d“假愈期”后可能出現(xiàn)一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病(DEACMP)，而目前對(duì)于DEACMP治療尚無(wú)有效措施。國(guó)內(nèi)有經(jīng)蛛網(wǎng)膜下腔移植臍血干細(xì)胞治療DEACMP的文獻(xiàn)報(bào)道。此外，有研究采用丁基苯酞聯(lián)合臍帶血如間充質(zhì)干細(xì)胞治療DEACMP，隨訪觀察6個(gè)月，效果優(yōu)于單獨(dú)給予如間充質(zhì)干細(xì)胞或高壓氧的治療效果。在慢性職業(yè)中毒治療方面，有研究用異基因周圍血造血干細(xì)胞移植治療1例苯中毒致重型再生障礙性貧血，隨訪24個(gè)月后，患者造血功能獲得重建。黃明等用健康供者的如間充質(zhì)干細(xì)胞輸注治療3例難治性慢性苯中毒患者后觀察到不同程度的療效，且未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。其他職業(yè)中毒如錳中毒、鉛中毒、正己烷中毒、四氯化碳中毒的干細(xì)胞干預(yù)尚處于動(dòng)物疾病模型研究中，以如間充質(zhì)干細(xì)胞多見(jiàn)，距臨床中毒患者的治療應(yīng)用尚有諸多需要完善和驗(yàn)證之處。
3、職業(yè)性放射性疾病
急性放射病是機(jī)體在短時(shí)間內(nèi)受到一定劑量電離輻射引起的全身性疾病，其典型特征是強(qiáng)烈的免疫抑制、貧血和血小板減少;目前以細(xì)胞因子和輸入外源性造血干細(xì)胞等為主要治療方法。但造血干細(xì)胞存在人類白細(xì)胞抗原全相合移植供者缺少及發(fā)生移植物抗宿主病的情況，而如間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)功能可抑制淋巴細(xì)胞增殖，下調(diào)免疫反應(yīng)，降低造血干細(xì)胞移植后移植物抗宿主病的發(fā)生率和嚴(yán)重程度，造血干細(xì)胞與如間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合輸注有利于造血干細(xì)胞移植和造血功能恢復(fù)。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察到如間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)急性放射損傷的保護(hù)和治療作用，提示異基因如間充質(zhì)干細(xì)胞單獨(dú)輸注在造血
干細(xì)胞來(lái)源或配型受限的情況下也是一個(gè)治療策略。
