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胚胎干細(xì)胞衍生細(xì)胞治療心肌梗死

2018-08-31 15:05

最近研究成果顯示,人胚胎干細(xì)胞衍生的心血管前體細(xì)胞移植到非人靈長類心肌梗死模型后對心臟的保護(hù)作用。研究結(jié)果主要有兩大方面:一是揭示了人胚胎干細(xì)胞衍生的心血管前體細(xì)胞移植后的命運(yùn)轉(zhuǎn)歸與作用方式,二是探索了異種細(xì)胞移植到心臟后最佳的抗免疫排斥方案。

胚胎干細(xì)胞衍生細(xì)胞治療心肌梗死
盡管近幾十年來介入技術(shù)和藥物治療的飛速發(fā)展挽救了大量心肌梗死患者的生命,但心肌梗死造成的心肌細(xì)胞壞死仍然對患者的心功能造成了顯著影響,心肌梗死后心力衰竭的發(fā)病率依然居高不下。植入式心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器的應(yīng)用降低了心肌梗死伴心功能不全患者的病死率,但由于其并不能真正改善心室重構(gòu)的進(jìn)程,患者的心力衰竭癥仍仍在逐步加重,生活質(zhì)量極差。醫(yī)學(xué)界一直沒有放棄探索心肌梗死后心功能重建的方法。
 
傳統(tǒng)意義上,心肌細(xì)胞屬于終末分化細(xì)胞,再生能力微弱。應(yīng)用干細(xì)胞來進(jìn)行心肌再生的研究也就應(yīng)運(yùn)而生。雖然國際上一些研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了心臟中存在心臟干細(xì)胞,但其數(shù)量極少,遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能代償心肌梗死丟失的心肌細(xì)胞數(shù)量。全美基因俄羅斯干細(xì)胞抗衰老中心團(tuán)隊(duì)經(jīng)過20余年的研究,先后嘗試了骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞、脂肪干細(xì)胞、子宮內(nèi)膜干細(xì)胞等成體干細(xì)胞類型,解決了一些干細(xì)胞存活和發(fā)揮作用的科學(xué)問題,但目前成體干細(xì)胞數(shù)量不足,且存在細(xì)胞病衰老等問題,干細(xì)胞進(jìn)一步的臨床應(yīng)用仍較為限制。
 
人胚胎干細(xì)胞由于已建立有成熟的細(xì)胞系,理論上可無限擴(kuò)增,且能夠進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量控制,有利于提供充足的“種子”細(xì)胞,但是胚胎干細(xì)胞的分化是不受控制的,直接移植后成瘤性很高,通過將人胚胎干細(xì)胞分化為血管前體細(xì)胞,可確保其分化為中心血管所需細(xì)胞類型,是目前比較有發(fā)展前景的細(xì)胞類型之一。
 
最近研究成果顯示,人胚胎干細(xì)胞衍生的心血管前體細(xì)胞移植到非人靈長類心肌梗死模型后對心臟的保護(hù)作用。研究結(jié)果主要有兩大方面:一是揭示了人胚胎干細(xì)胞衍生的心血管前體細(xì)胞移植后的命運(yùn)轉(zhuǎn)歸與作用方式,二是探索了異種細(xì)胞移植到心臟后最佳的抗免疫排斥方案。
 
干細(xì)胞移植后發(fā)揮作用的機(jī)制一直是學(xué)術(shù)爭議的焦點(diǎn),王建安教授早期的研究就指出,干細(xì)胞移植后直接分化替代心肌細(xì)胞的可能性微乎其微,其作用是通過“旁分泌”機(jī)制實(shí)現(xiàn)的。目前國際上最大規(guī)模的應(yīng)用人胚胎干細(xì)胞衍生的心血管前體細(xì)胞治療心肌梗死的臨床前研究結(jié)果顯示了:人胚胎干細(xì)胞衍生的心血管前體細(xì)胞盡管存在分化潛力,其心臟保護(hù)作用還是過旁分泌而非直接分化實(shí)現(xiàn)的。而如果希望將人胚胎干細(xì)胞衍生的心血管前體細(xì)胞應(yīng)用到臨床,必然需要解決同種異體細(xì)胞移植的免疫排斥難題。此外還比較了單用環(huán)孢霉素以及環(huán)孢霉素、甲潑尼和CD25抗體舒萊組合的免疫抑制方案對移植細(xì)胞存活、安全性等的影響。結(jié)果顯示,甲潑尼龍和CD25抗體舒萊組合實(shí)驗(yàn)組中移植細(xì)胞的駐留率和存活率顯著高于單用環(huán)孢霉素組,且與無細(xì)胞移植組相比,心肌梗死后內(nèi)源性心肌細(xì)胞凋亡減少,左心室功能改善。研究的結(jié)果為人胚胎干細(xì)胞衍生的心血管前體細(xì)胞的轉(zhuǎn)化研究提供了重要數(shù)據(jù),并進(jìn)一步支持了旁分泌效應(yīng)在干細(xì)胞移植后可以對心肌產(chǎn)生保護(hù)作用。
 
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