表皮生長因子受體是一類跨膜酪氨酸激酶受體，是一個分子量較大且具有多個結(jié)構(gòu)區(qū)的跨膜糖蛋白，同時也是I型受體酪氨酸激酶家族中的一員，這個家族包括4個成員：EGFR(HERl)、ErbB.2(HER2)、ErbB.3(HER3)、ErbB.4(HER4)。它們的空間結(jié)構(gòu)類似，均包括胞外的配體結(jié)合域(622個氨基酸殘基)、由兩個重復的富含半胱氨酸的區(qū)域組成的單一跨膜區(qū)跨膜域(23個氨基酸殘基)及胞內(nèi)的蛋白酪氨酸激酶域(542個氨基酸殘基)三部分。當與配體結(jié)合后，受體變?yōu)槎刍癄顟B(tài)，這對于改變配體和受體間的高親和力狀態(tài)以及受體在分子間傳遞磷酸化信號都至關(guān)重要。需要說明的是，在上述的4個成員中，ErbB.3(HER3)與EGFR.1(HERl)、ErbB.2(HER2)、ErbB.4(HER4)不同，酪氨酸激酶活性缺失，但當它與相應的配體進行結(jié)合后，仍可以進行細胞信號的轉(zhuǎn)導。
2、表皮生長因子受體與腫瘤的關(guān)系
表皮生長因子受體酪氨酸激酶介導的細胞生長信號，在腫瘤的形成與生長過程起著重要作用。當表皮生長因子受體與配體結(jié)合后發(fā)生構(gòu)象改變，形成同源二聚體或異源二聚體，二聚化的受體發(fā)生交聯(lián)磷酸化，激活胞內(nèi)酪氨酸激酶區(qū)，進而激活信號通路的級聯(lián)反應，包括RAS/RAF/MAPK途徑、PI3K/AKT途徑和JAK/STAT途徑。這種表皮生長因子受體的過度表達會導致其下游信號途徑的激活，最終刺激細胞的有絲分裂、致使細胞異常增殖和抗凋亡，這與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，因此干預表皮生長因子受體酪氨酸激酶信號轉(zhuǎn)導已成為近年來腫瘤治療的研究熱點。
3、總結(jié)
表皮生長因子受體在腫瘤細胞的增殖、血管生成、腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移及細胞凋亡的抑制等方面起到重要的作用，是導致癌癥發(fā)生的重要因素。因此，表皮生長因子受體可作為治療癌癥的分子靶標。本文對EGFR的作用機制及其與腫瘤的關(guān)系作簡要的闡述。目前已有幾種抗耐藥表皮生長因子受體抑制劑用于臨床實踐，大量的候選藥物正進入臨床研究并展現(xiàn)出較好的應用前景。
