干細(xì)胞在臨床治療中有一定的療效，但有關(guān)其中的機(jī)制研究目前甚少。部分研究者認(rèn)為干細(xì)胞與內(nèi)源性肝細(xì)胞發(fā)生融合是移植后肝細(xì)胞增多的主要機(jī)制。然而，融合發(fā)生率很低無法對臨床療效產(chǎn)生影響，因此其他機(jī)制的發(fā)現(xiàn)則更加重要。
另有學(xué)者認(rèn)為，在體內(nèi)病理微環(huán)境的作用下，部分干細(xì)胞移植后轉(zhuǎn)化為肝系細(xì)胞而發(fā)揮作用。如利用酒精性
肝硬化患者血清體外誘導(dǎo)人骨髓
間充質(zhì)干細(xì)胞，培養(yǎng)細(xì)胞可向肝細(xì)胞樣細(xì)胞分化，表達(dá)甲胎蛋白及白蛋白。我們也進(jìn)行過相關(guān)的動物實(shí)驗(yàn)，提取膽總管結(jié)扎所致肝損傷大鼠淤膽血清，體外培養(yǎng)
骨髓干細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)病理?xiàng)l件培養(yǎng)液培養(yǎng)2周的骨髓細(xì)胞形成肝細(xì)胞樣集落，細(xì)胞表達(dá)胚胎期肝干細(xì)胞特征性蛋白。提示肝損傷早期，體內(nèi)存在有利于肝干細(xì)胞增殖和分化的內(nèi)、外分泌機(jī)制，參與構(gòu)成促進(jìn)肝干細(xì)胞增殖和分化的“微環(huán)境”，從而在體外促進(jìn)骨髓內(nèi)肝干細(xì)胞亞群的克隆增生。
此外，干細(xì)胞可誘導(dǎo)體內(nèi)分泌生長因子，從而刺激肝細(xì)胞的再生，修復(fù)受損的肝組織。如骨髓干細(xì)胞移植到大鼠體內(nèi)，可刺激肝臟分泌肝細(xì)胞生長因子，引起肝細(xì)胞顯著增生。干細(xì)胞還可以刺激局部微環(huán)境產(chǎn)生抗肝纖維化細(xì)胞因子，發(fā)揮降解纖維化肝組織的作用。如移植入肝纖維化小鼠的骨髓干細(xì)胞本身也可引起基質(zhì)金屬蛋白酶-9的表達(dá)增強(qiáng)，雖其機(jī)制尚不清楚，但可促進(jìn)干細(xì)胞的種植和增殖，并明顯減輕小鼠的肝纖維化程度。
干細(xì)胞移植治療肝硬化的臨床應(yīng)用雖剛剛起步，但已取得良好的療效。多數(shù)患者接受治療后臨床癥狀好轉(zhuǎn)，肝功能改善，并且此方法操作簡單易行，價格低廉，避免了免疫排斥又不涉及倫理道德等問題，具有無可比擬的優(yōu)越性。干細(xì)胞移植為肝硬化等晚期肝病患者提供了新的治療途徑，帶來了新的希望。
