卵圓細(xì)胞是目前研究的比較多的一種肝干細(xì)胞,多采用嚙齒類動物研究卵圓細(xì)胞的活化及發(fā)展過程,其基本條件一是需要肝實質(zhì)損傷;二是需要肝再生需求;三是殘存的肝細(xì)胞常因肝細(xì)胞毒性作用而致再生受阻。換言之,當(dāng)發(fā)生了肝細(xì)胞本身的再生機制障礙時,卵圓細(xì)胞必然發(fā)生活化。向肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化并發(fā)生增殖。為引發(fā)肝再生。常用三分之二肝切除術(shù)(2/3PH);為造成肝實質(zhì)損害,常用半乳糖胺及四氯化碳等藥物;為阻止肝細(xì)胞本身的再生,常用各種藥物如2-乙酰氨基芴(2-AAF)。
其中最常用的卵圓細(xì)胞活化動物模型是利用改良Solt-Farber法建立的大鼠模型.具體方法是采用2/3PH加服AAF。肝祖細(xì)胞的激活(嚙齒類動物的卵圓細(xì)胞)是指肝祖細(xì)胞數(shù)量的增加和它們向肝細(xì)胞和威膽管譜系的分化。在人類肝臟,向膽系的分化引起膽管反應(yīng)的形成,向肝細(xì)胞系的分化要先形成過渡肝細(xì)胞,然后分化為成熟肝細(xì)胞。過渡肝細(xì)胞是多角形細(xì)胞,其大小和表型特征介于肝祖細(xì)胞和成熟肝細(xì)胞之間。在亞大塊肝細(xì)胞壞死后,在壞死區(qū)外圍可以發(fā)現(xiàn)膽管反應(yīng)和過渡肝細(xì)胞相接?;颊叩囊幌盗懈位顧z顯示過渡肝細(xì)胞隨時問推移會增加并向肝小葉深入。這提示人們公認(rèn)的祖細(xì)胞逐漸分化為過渡肝細(xì)胞。在慢性膽汁淤積性肝病中,通過免疫組化和超微結(jié)構(gòu)也觀察到肝祖細(xì)胞的活化。
超微結(jié)構(gòu)觀察發(fā)現(xiàn)。介于祖細(xì)胞和膽管細(xì)胞之間的細(xì)胞比過渡肝細(xì)胞多得多,提示在膽系疾病中袒細(xì)胞主要向膽系分化。過渡肝細(xì)胞在慢性膽淤的外周帶也存在。但比亞大塊壞死的再生肝臟中少得多。在慢性
病毒性肝炎中,過渡肝細(xì)胞僅在炎癥到達(dá)一定水平時才被發(fā)現(xiàn),提示祖細(xì)胞僅在損傷達(dá)到一定限度時才向肝細(xì)胞分化。相似的,在血色病、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝和慢性膽管疾病。祖細(xì)胞的活化程度和過渡肝細(xì)胞的數(shù)量與疾病的分期有關(guān),疾病的分期是損傷程度的一種尺度。