在我國,
病毒性肝炎是導致
肝硬化的主要原因。目前,根據(jù)肝炎病毒分類將
病毒性肝炎分為甲、乙、丙、丁、戊及庚型肝炎。甲型、戊型肝炎一般不發(fā)展為
肝硬化。易發(fā)展為慢性肝病及肝硬化的病毒性肝炎有乙型、丙型、丁型及其他病毒感染引起的肝炎。
1、乙型肝炎
肝炎病毒感染是一個嚴重的公共衛(wèi)生問題。在慢性乙型肝炎病毒感染者中,約15%~25%最終將死于與慢性乙型肝炎病毒感染相關的肝衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝細胞癌,中國人占80%。
我國自1992年實施新生兒常規(guī)接種乙型肝炎疫苗以來,兒童慢性乙型肝炎病毒感染明顯降低。2006年衛(wèi)生部開展了全國人群乙型肝炎血清流行病學調(diào)查顯示,全國1~59歲人群乙肝表面抗原攜帶率為7.18%(2002年全國乙型肝炎流行病學調(diào)查結果,乙肝表面抗原攜帶率為9.09%)。其中,1~4歲乙肝表面抗原攜帶率為0.96%,5~14歲者為2.42%,15~59歲者為8.57%。急性乙型肝炎病程短,無嚴重后果;慢性乙型肝炎或慢性乙型肝炎病毒攜帶者,往往發(fā)生慢性肝損害,最終發(fā)展成肝硬化或肝細胞肝癌。在慢性乙型肝炎病毒感染者中,約10%-15%的成年人及90%以上新生兒期感染者可轉(zhuǎn)為慢性乙型肝炎病毒感染。母親已肝表面抗原陽性的新生兒90%以上會感染慢性乙型肝炎病毒,其中98%的患兒會發(fā)展為慢性乙型肝炎病毒感染。
臨床研究發(fā)現(xiàn),在我國肝硬化患者中血清乙肝表面抗原陽性率(40.0%-85.4%)明顯高于一般人群及非肝硬化患者(10%);無論肝硬化患者血清乙型肝炎病毒標志物陽性與否,其肝組織中乙肝表面抗原陽性率約80%,肝細胞癌患者更高,說明即使血清乙型肝炎病毒標志物陰性也不能排除肝硬化患者有慢性乙型肝炎病毒感染。
這些資料說明慢性乙型肝炎病毒感染在中國十分嚴重,特別是母嬰垂直傳播是引起慢性乙型肝炎病毒感染的主要原因;同時也說明乙型肝炎病毒感染在我國肝硬化病因中的重要地位。
目前尚不清楚乙型肝炎病毒感染后不同臨床轉(zhuǎn)歸的確切機制,有相當多的證據(jù)顯示,乙型肝炎病毒感染不同臨床轉(zhuǎn)歸可能與乙型肝炎病毒-DNA水平、乙型肝炎病毒變異、抗病毒治療應答及機體免疫激活等多因素有關。研究證明,乙型肝炎病毒基因組的變異可影響慢性乙型肝炎病毒感染者的臨床進展、預后以及對抗病毒治療的反應性。
2、丙型肝炎
現(xiàn)已證明,丙型肝炎病毒感染已成為一個嚴重的公共健康問題,是輸血后肝炎的主要病因,占80%-90%。盡管在世界范圍內(nèi)丙型肝炎病毒感染不如乙型肝炎病毒感染常見,但是丙型肝炎發(fā)病率在病毒性肝炎中呈上升之勢。丙型肝炎病毒更易引起慢性化,40%-60%患者在平均5年左右會發(fā)展為慢性肝炎,其中20%左右患者在平均20年左右將發(fā)展為肝硬化,甚至肝細胞肝癌。在中國,乙肝表面抗原陰性的肝硬化患者抗丙型肝炎病毒的陽性率為10%-20%,而人群抗丙型肝炎病毒陽性率為3%左右。臨床研究表明,感染丙型肝炎病毒7-50年后肝硬化發(fā)生率為0.3%~55.0%,肝癌發(fā)生率為0%~23%,平均感染20年后,肝硬化發(fā)生率約為10%~15%。
3、丁型肝炎
丁型肝炎病毒是一種缺陷RNA病毒,其復制需要乙型肝炎病毒存在。因此,丁型肝炎大多是在慢性乙型肝炎病毒感染的基礎上形成重疊感染,其結果是使原有慢性肝病加重,進一步縮短發(fā)展至肝硬化或肝細胞肝癌的病程。然而,乙型肝炎病毒和丁型肝炎同時感染是極罕見的。我國丁型肝炎血清學標志物陽性在乙型肝炎及肝硬化患者中分別占13.7%及15.9%。說明丁型肝炎感染在中國仍很重要,是肝硬化的病因之一。
4、其他病毒感染
(1)巨細胞病毒與EB病毒:屬于皰疹病毒科的非嗜肝單股RNA病毒,可引起慢性持續(xù)性感染導致肝功能異常,但與肝硬化的關系尚不清楚。近來,日本學者發(fā)現(xiàn)巨細胞病毒感染不引起肝纖維化。
(2)新型肝炎病毒:在不明原因的慢性肝炎中約有10%-15%患者仍為病毒感染。1997年日本學者發(fā)現(xiàn)TT病毒可能是慢性肝炎的原因。目前研究證明,TT感染無嚴重臨床后果,不引起肝硬化。