1、什么是藥物性肝損傷?
藥物性肝損傷是指由各類處方或非處方的化學(xué)藥物、生物制劑、傳統(tǒng)中藥、天然藥、保健品、膳食補(bǔ)充劑及其代謝產(chǎn)物乃至輔料等所誘發(fā)的肝損傷。
常見(jiàn)表現(xiàn)為：肝功能化驗(yàn)指標(biāo)的異常，可有或無(wú)乏力、虛弱、惡心、厭食、右上腹痛、黃疸、瘩癢、皮疹或體質(zhì)量減輕等癥狀，嚴(yán)重者可出現(xiàn)腹水、肝性腦病、與藥物性肝損傷相關(guān)的其他器官功能衰竭。
2、什么原因引起了藥物性肝損傷?
肝臟是人體的解毒器官，許多藥物通過(guò)肝臟的代謝和清除作用被轉(zhuǎn)化或消除。然而，在治療過(guò)程中，某些藥物由于其自身的毒性損害或人體對(duì)其發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，易引起肝臟的損傷。
藥物的化學(xué)性質(zhì)、劑量、療程，以及藥物相互作用?？捎绊懰幬镄愿螕p傷潛伏期、臨床表型、病程和結(jié)局。藥物聯(lián)合應(yīng)用增加藥物性肝損傷風(fēng)險(xiǎn)，如當(dāng)抗結(jié)核藥物與唑類抗真菌藥、甲氨蝶呤、抗痙攣藥等藥物同時(shí)使用時(shí)，藥物性肝損傷的發(fā)生率將增加利福平和異煙肼聯(lián)合用藥，比單用異煙肼產(chǎn)生毒性更早，轉(zhuǎn)氨酶水平更高。中藥材種植和炮制等過(guò)程中的污染也是增加藥物性肝損傷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的重要因素。
3、哪些人用藥時(shí)尤其要警惕藥物性肝損傷的發(fā)生?
部分人群因?yàn)槠潴w質(zhì)的特殊性，更容易產(chǎn)生對(duì)肝臟有害的不良物質(zhì)而發(fā)生肝損害。
(1)妊娠期婦女：在妊娠過(guò)程中，體內(nèi)各主要臟器的負(fù)擔(dān)會(huì)加重，肝臟作為主要的代謝器官，則更易受到藥物或其他化學(xué)物質(zhì)的損害。此外，由于受孕激素的分泌量增加，肝臟的生物轉(zhuǎn)化功能下降，也容易產(chǎn)生藥物的蓄積中毒。增加妊娠期藥物性肝損傷發(fā)生的藥物包括四環(huán)素、甲基多巴、肼屈嗪、抗生素和丙基硫氧嘧啶等。
(2)老年人：老年人由于肝細(xì)胞和肝血流量下降，肝微粒體藥酶合成減少、活性降低，肝臟對(duì)藥物的代謝能力降低，解毒能力減弱，藥物容易在體內(nèi)蓄積產(chǎn)生不良反應(yīng)。此外老年人基礎(chǔ)疾病多，用藥時(shí)間長(zhǎng)，用藥品種多，聯(lián)合用藥多，肝臟負(fù)擔(dān)增加，發(fā)生不良反應(yīng)的幾率增加。
(3)兒童：兒童特別是嬰幼兒，肝臟的藥物代謝酶系還不健全，對(duì)藥物的代謝功能尚未成熟，對(duì)肝毒性藥物的敏感程度也與成人不同，因此較成年人更易發(fā)生藥物性肝損傷。嬰兒和兒童容易出現(xiàn)丙戊酸鈉引起的肝損傷以及阿司匹林引起的Reye綜合征；雖然丙硫氧嘧啶可導(dǎo)致所有年齡患者藥物性肝損傷發(fā)生，但對(duì)兒童造成的肝損傷更嚴(yán)重；嬰幼兒應(yīng)用磺胺類藥物和維生素K時(shí)可引起黃疸，抗癲癇藥丙戊酸具有肝臟毒性，在兒童中的肝損害發(fā)生率較高。
(4)既往存在肝功能異常或肝功能障礙者：如慢性肝病病史者包括非酒精性
脂肪性肝病、酒精性肝病、慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎等，肝臟對(duì)藥物的代謝功能較差，藥物清除能力降低、代謝排泄異常以及適應(yīng)性降低導(dǎo)致對(duì)藥物肝毒性的易感性增加，也更容易引起藥物蓄積而引起肝毒性反應(yīng)。
4、藥物性肝損傷重在預(yù)防
(1)避免隨意濫用藥物。在用藥前，應(yīng)認(rèn)真評(píng)估用藥者機(jī)體的基礎(chǔ)情況，嚴(yán)格掌握適應(yīng)證。
(2)對(duì)既往有藥物過(guò)敏史或過(guò)敏體質(zhì)者，用藥應(yīng)警惕，避免再次使用化學(xué)結(jié)構(gòu)類似的藥物，且在選擇用藥的種類、劑量及給藥途徑時(shí)也應(yīng)倍加謹(jǐn)慎。
(3)應(yīng)避免聯(lián)用具有肝毒性的藥物，對(duì)于肝功能不良患者、老年人及兒童，應(yīng)慎用或減量使用具有肝毒性的藥物。
(4)藥物間相互作用和重復(fù)用藥是藥物性肝損傷發(fā)生的常見(jiàn)風(fēng)險(xiǎn)因素，勿濫用藥物及保健品，盡可能減少多藥并用，盡量避免劑量、療程過(guò)長(zhǎng)，若不得不使用兩種以上藥物時(shí)應(yīng)了解藥物之間是否相互作用而產(chǎn)生不良反應(yīng)。
(5)在用藥治療期間注意觀察藥物的不良反應(yīng)，定期檢測(cè)血象、尿液及肝功能等，一旦發(fā)現(xiàn)肝功能異常等，盡快查明原因，將藥物性肝損傷降至最低。
5、一旦發(fā)生藥物性肝損傷怎么辦?
立即停用有關(guān)或可疑藥物，盡快到醫(yī)院肝病或消化?？凭驮\。必要時(shí)給與乙酰氨基酚、甘草酸制劑等解毒抗炎保肝藥物，或糖皮質(zhì)激素，肝衰竭重癥患者需考慮肝移植。
急性藥物性肝損傷患者大多預(yù)后良好，但部分患者如果反復(fù)損害，可病情遷延，發(fā)展為
肝硬化等，預(yù)后不良。
