卵圓細(xì)胞的解剖學(xué)定位仍是個(gè)有爭(zhēng)議的問(wèn)題。目前大多數(shù)學(xué)者傾向于認(rèn)為卵圓細(xì)胞起源于門管區(qū)的肝細(xì)胞與終末膽管的膽管細(xì)胞的移行區(qū)一赫林管(Hering管)。但也有人認(rèn)為所有膽管上皮細(xì)胞均是卵圓細(xì)胞的祖細(xì)胞,因?yàn)樗械哪懝芗?xì)胞都表達(dá)共同的表型特征。在部分肝切除之后,用不同劑量的2-乙酰氨基芴(2-AAF)來(lái)研究肝祖細(xì)胞來(lái)源。結(jié)果顯示。在任何劑量下均無(wú)成熟肝細(xì)胞的再生。新生膽管表達(dá)CK-7、CK-8、CK-18、CK-19和波形蛋白。在高劑量下,幾乎沒(méi)有肝細(xì)胞的分化;在低劑量下。在肝切除的14天內(nèi)幾乎所有的新生膽管分化為肝細(xì)胞。因此作者認(rèn)為,在合適的環(huán)境下,膽管上皮是一種有效的和實(shí)質(zhì)性的肝祖細(xì)胞。近年來(lái)大量的研究表明,卵圓細(xì)胞與造血干細(xì)胞表達(dá)部分相同的細(xì)胞表面標(biāo)志如在嚙齒類動(dòng)物中均表達(dá)c-kit、CD34及Thy-1,在人類共表達(dá)c-kit和CD34。因此,至少有一部分卵圓細(xì)胞由骨髓前體細(xì)胞演變而來(lái)。
卵圓細(xì)胞或其他的肝細(xì)胞可能來(lái)源于骨髓或與之相關(guān)。并通過(guò)三步驟的實(shí)驗(yàn)證實(shí)其假說(shuō):
(1)將雄性大鼠的骨髓植入經(jīng)致死劑量放射照射的同系雌性大鼠肝臟。通過(guò)DNA探針檢測(cè)在受體中檢測(cè)供體細(xì)胞特有的Y染色體sry區(qū);
(2)將DPPⅣ(二肽基肽酶Ⅳ)雄性大鼠胃髓植入DPPⅣ-同系的雌性大鼠,檢測(cè)后者DPPIV表達(dá)細(xì)胞;
(3)將不表達(dá)L21-6抗原的Brown-Norway大鼠全肝植入表達(dá)L21-6抗原的Lewis大鼠。以證實(shí)肝外L21-6細(xì)胞能否重新占據(jù)L21-6-的肝臟。并通過(guò)2-AAF/CC14模型來(lái)促使卵圓細(xì)胞活化增殖,應(yīng)用原位雜交。多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)和免疫組化的方法從受體中鑒定供體細(xì)胞。
結(jié)果顯示。有部分肝細(xì)胞源于移植骨髓細(xì)胞。例如在第13天分別有0.14%-0.16%肝細(xì)胞系Y染色體及DPPⅣ陽(yáng)性。提示有9.9×10^5和1.0x10^6個(gè)肝細(xì)胞源于骨髓細(xì)胞。
以上說(shuō)明肝卵圓細(xì)胞可能來(lái)源于骨髓。當(dāng)肝臟受到嚴(yán)重?fù)p傷時(shí)。循環(huán)的或肝內(nèi)定居的骨髓干細(xì)胞可分化為卵圓細(xì)胞。后者進(jìn)一步分化為干細(xì)胞和/或膽管細(xì)胞,修復(fù)肝臟損傷。