活血化瘀法調(diào)控骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞抗衰老
2018-09-04 10:40
研究發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞衰老導(dǎo)致其自我更新和多向分化的能力衰退，進(jìn)而導(dǎo)致干細(xì)胞逐步喪失填補(bǔ)修復(fù)、促進(jìn)血管再生、旁分泌自分泌以及免疫調(diào)節(jié)等功能，甚至增殖分化失控，使損傷的組織難以及時(shí)修復(fù)再生，從而加重機(jī)體衰老的發(fā)生。
機(jī)體的衰老主要與細(xì)胞的衰老，尤其是成體干細(xì)胞的衰老密切相關(guān)，通過研究宂干細(xì)胞明確機(jī)體哀老的原因，進(jìn)一步探尋防止干細(xì)胞數(shù)量減少、延緩干細(xì)胞功能衰退和促進(jìn)干細(xì)胞再生的方法，對(duì)預(yù)防老年疾病有不可估量的臨床價(jià)值。
研究發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞衰老導(dǎo)致其自我更新和多向分化的能力衰退，進(jìn)而導(dǎo)致干細(xì)胞逐步喪失填補(bǔ)修復(fù)、促進(jìn)血管再生、旁分泌自分泌以及免疫調(diào)節(jié)等功能，甚至增殖分化失控，使損傷的組織難以及時(shí)修復(fù)再生，從而加重機(jī)體衰老的發(fā)生。如造血系統(tǒng)的衰退和異常將導(dǎo)致再生障礙性貧血、白血病，如器官的衰退將導(dǎo)致器官的肥大或纖維化、
糖尿病。同時(shí)對(duì)損傷和突變細(xì)胞的識(shí)別能力下降，易發(fā)生惡性腫瘤和對(duì)正常細(xì)胞的識(shí)別錯(cuò)誤，導(dǎo)致自身免疫性疾病的發(fā)生等。
有關(guān)干細(xì)胞衰老機(jī)制主要有：
①遺傳因素決定干細(xì)胞老。研究發(fā)現(xiàn)大鼠的神經(jīng)干細(xì)胞分裂活性隨著年齡的增長逐漸降低，認(rèn)為老年小鼠會(huì)出現(xiàn)長期造血干細(xì)胞自我更新和多向分化功能下降的衰老性變化；體外培養(yǎng)的細(xì)胞壽命、分裂次數(shù)與細(xì)胞捐贈(zèng)者的年齡呈負(fù)相關(guān)。
②環(huán)境因素影響干細(xì)胞哀老。環(huán)境因素可使干細(xì)胞逐漸喪失自我更新、自我分化或自我修復(fù)的能力，研究發(fā)現(xiàn)將老年小鼠已經(jīng)衰老的生精細(xì)胞植入年輕小鼠后，生精細(xì)胞的生精功能得以恢復(fù)，并可長時(shí)間保持未衰老狀態(tài)。骨髓
間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSCs)是中胚層來源的具有多向分化潛能的干細(xì)胞，BMSCs在適當(dāng)?shù)恼T導(dǎo)條件下可向多種胚層來源的組織細(xì)胞分化，還可以跨系向多種細(xì)胞表型誘導(dǎo)分化，如心肌細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞等終端分化細(xì)胞，能在體內(nèi)遷移并可自體移植且不易產(chǎn)生排異反應(yīng)，提高BMSCs的再生分化活性是治療多種組織器官損傷或抗衰老的重要途徑。關(guān)于促進(jìn)BMSCs再生延緩衰老的中醫(yī)藥研究已逐步從實(shí)驗(yàn)走向臨床并取得了很大的進(jìn)展。
瘀血是加速哀老的橋梁，隨著年齡的增血液成分比例失調(diào)，血管內(nèi)各質(zhì)點(diǎn)的流速及流動(dòng)方向發(fā)生改變，從而導(dǎo)致血管層流現(xiàn)象混亂，最終使血栓形成、微循環(huán)障礙等，老年人瘀血癥的病理表現(xiàn)也愈演愈烈。老年多瘀是老年病的常見癥候群，瘀血形成后作為新的病因一方面導(dǎo)致臟腑虧虛，另一方面影響血液化生導(dǎo)致血虛，誠如《血虛論·瘀血篇>所言“此血在身，不能加于好血，而反阻新血之化機(jī)，故凡血證總以祛瘀為要”指出瘀血導(dǎo)致血虛：又如《靈樞·天年》說：“血?dú)馓?脈不通，真邪相攻，亂而相引，故中壽而盡也”，指出瘀血是衰老的主要原因。研究發(fā)現(xiàn)活血化瘀藥在人體生理病理、生化免疫等方面具有一定的免疫和調(diào)節(jié)作用。另也有“血瘀致衰”的理論并采用活血化瘀法應(yīng)用于臨床實(shí)踐，為傳統(tǒng)的中醫(yī)防衰養(yǎng)生術(shù)增加了新的理論內(nèi)涵。
基于中醫(yī)的衰老理論，老年人氣血虧虛、血液運(yùn)行不暢，滯而留瘀，脈管失于濡養(yǎng)，臟腑功能失常、紊亂、衰退，從而加快機(jī)體衰老；因此運(yùn)用活血化瘀法調(diào)控BMSCs修復(fù)再生，使其具備良好的生物學(xué)功能并與機(jī)體的生理需要相協(xié)調(diào)開始成為干細(xì)胞研究的新動(dòng)向。活血化瘀法不僅包括“疏其氣血，令其條達(dá)，使新物生、腐物消、機(jī)能復(fù)”的“祛瘀血”延緩衰老層面，在很大程度上可改善細(xì)胞代謝和加快細(xì)胞修復(fù)；還包括“復(fù)其真氣、化舊生新，舊物復(fù)活、功能再復(fù)、靜態(tài)組織激活，使新血生、新物生、新脈生、化舊生新”的“生新”抗衰老層面。而這種生新方向是可知的、可控的，同時(shí)也符合中醫(yī)整體觀的思，機(jī)體氣體調(diào)和、氣血充盛有度、血脈通利，為BMSCs的功能修復(fù)和再生分化提供了豐富的物質(zhì)基礎(chǔ)和外在環(huán)境。中醫(yī)關(guān)于活血化瘀治法理論的精髓是“去瘀為生新之法，并知以生新為去瘀之法”，正如《血證論》“然又非去瘀是一事，生新另是一事也。蓋瘀血去新血已生，新血生瘀血自去……則知以去瘀為生新之法，并知以生新為去瘀之法。”由此可見，干細(xì)胞和中醫(yī)活血化瘀理論有著共性的基礎(chǔ)。
圍繞BMSCs再生和活血化瘀法對(duì)其干預(yù)作用展開一系列研究，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞衰老“生新”層面之“化舊生新”作用機(jī)制與多途徑、多靶點(diǎn)降低細(xì)胞凋亡有關(guān)；另外，“生新”層面之“生新脈”作用機(jī)制可能與改善半暗帶血供、促進(jìn)缺血區(qū)血管再生、促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞再生分化，加快微循環(huán)建立有關(guān)。由此表明，利用活血化瘀法“化舊生新”抗衰老層面的內(nèi)涵，以延緩BMSCs衰老和促進(jìn)BMSCs再生分化為切入點(diǎn)，以活血化瘀法干預(yù)BMSCs為治療思路，促進(jìn)衰老的BMSCs功能再復(fù)和BMSCs再生分化，對(duì)從更深層次和不同側(cè)面延緩衰老具有重大意義。
綜上所述，活血化瘀法在促進(jìn)BMSCs再生抗衰老的研究已取得很大的進(jìn)展，為揭示衰老發(fā)生機(jī)制提供了可靠的依據(jù)，并為衰老相關(guān)疾病的治療指明了研究方向。
