對(duì)有生育要求的育齡期女性來(lái)說(shuō)，宮腔粘連已經(jīng)成為了引起不孕的重要原因之一，對(duì)其生殖生理健康甚至心理健康產(chǎn)生了嚴(yán)重的影響。目前認(rèn)為宮腔鏡宮腔粘連分離術(shù)是當(dāng)前宮腔粘連最常用的治療方法，毋庸置疑，宮腔粘連分離術(shù)是宮腔粘連患者治療的首選，其治療的目的主要是恢復(fù)宮腔形態(tài)，治療相關(guān)癥狀。對(duì)于有生育要求的女性來(lái)說(shuō)，還應(yīng)該盡可能做到預(yù)防宮腔粘連復(fù)發(fā)，促進(jìn)內(nèi)膜再生，恢復(fù)生育能力。但是至今，重度宮腔粘連患者手術(shù)治療后復(fù)發(fā)率仍較高。所以人們?cè)趯で髮m腔粘連分離術(shù)術(shù)中或術(shù)后的其他有效治療以降低復(fù)發(fā)率及提高術(shù)后妊娠率。
眾所周知，宮腔粘連分離術(shù)術(shù)后使用宮內(nèi)節(jié)育器、球囊、生物凝膠類(lèi)材料宮腔內(nèi)放置，可作為宮腔粘連分離術(shù)術(shù)后宮腔內(nèi)的屏障，從而在宮腔恢復(fù)過(guò)程中起到隔離的作用，相關(guān)研究也證實(shí)了這一點(diǎn)。但這些方法各有利弊，宮內(nèi)節(jié)育器在有生育要求的患者人群中需二次手術(shù)取出宮內(nèi)節(jié)育器，球囊放置時(shí)間較長(zhǎng)增加了感染風(fēng)險(xiǎn)，生物凝膠類(lèi)材料在宮腔停留時(shí)間過(guò)短，都造成了這些方法在實(shí)際臨床應(yīng)用中效力無(wú)法達(dá)到最好。
另有治療方法對(duì)促內(nèi)膜再生做出研究，主要有以下幾種：
1、性激素
雌激素可以促進(jìn)子宮內(nèi)膜再生，所以宮腔粘連分離術(shù)術(shù)后連續(xù)應(yīng)用雌激素或輔以孕激素建立人工周期是有效的內(nèi)膜修復(fù)方法之一。歐洲婦科內(nèi)鏡協(xié)會(huì)認(rèn)為術(shù)后使用2.5mg/d的結(jié)合雌激素2～3個(gè)周期(等同于8mg/d的戊酸雌二醇)，加或不加用孕激素可作為宮腔粘連的二級(jí)預(yù)防措施。我國(guó)通常使用戊酸雌二醇2-4mg/d，選擇性聯(lián)合孕激素，連續(xù)使用2～3個(gè)周期。
2、羊膜制品
羊膜制品目前已廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，最開(kāi)始主要用于皮膚科、眼科、骨科等，取得了較好的臨床效果。目前逐漸有大量學(xué)者對(duì)其在婦產(chǎn)科領(lǐng)域的應(yīng)用展開(kāi)了研究。人羊膜制品是不會(huì)引起人的免疫反應(yīng)的安全活性物質(zhì)，主要是妊娠婦女的滋養(yǎng)細(xì)胞分化而來(lái)，含有大量的生物活性因子，具有抑制炎癥反應(yīng)、有效抗纖維化及瘢痕形成、促進(jìn)子宮內(nèi)膜細(xì)胞生長(zhǎng)并改善宮腔內(nèi)微循環(huán)等作用。對(duì)其研究，發(fā)現(xiàn)主要有以下三個(gè)作用途徑：1）作為物理分隔與屏障；2）宮腔內(nèi)形成三維支撐；3）作為子宮內(nèi)膜細(xì)胞生長(zhǎng)的載體。目前已有相關(guān)小樣本研究表明，羊膜制品在宮腔粘連分離術(shù)術(shù)后的宮腔內(nèi)植入可以改善宮腔粘連患者術(shù)后的月經(jīng)量，長(zhǎng)期隨訪后發(fā)現(xiàn)對(duì)復(fù)發(fā)率的降低可能有積極作用。
3、干細(xì)胞
越來(lái)越多的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，一些骨髓或胚胎來(lái)源的干細(xì)胞可能通過(guò)誘導(dǎo)分化以促進(jìn)子宮內(nèi)膜的修復(fù)。目前較常提到的有以下種類(lèi)：
（1）人羊膜來(lái)源干細(xì)胞
主要包括人羊膜上皮細(xì)胞、人羊膜
間充質(zhì)干細(xì)胞，可表達(dá)多種干細(xì)胞標(biāo)記物，是具有多分化潛能的成體干細(xì)胞，有自我分化、產(chǎn)生有限的細(xì)胞系的能力。且其取自羊膜，原材料易于獲取，分離培養(yǎng)過(guò)程相對(duì)容易，免疫原性低，移植時(shí)也無(wú)需嚴(yán)格配型。另有研究表明，人羊膜來(lái)源干細(xì)胞不表達(dá)端粒酶基因，所以無(wú)致瘤性，一定程度上也表示了其移植后的安全性。
人羊膜上皮細(xì)胞具有部分胚胎干細(xì)胞的特性，在一定條件下可被誘導(dǎo)分化為3個(gè)胚層的不同類(lèi)型的組織細(xì)胞，例如心肌樣細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等。多年來(lái)，在用于幫助修復(fù)角膜表層、骨缺損、神經(jīng)系統(tǒng)損傷、肺損傷、心肌損傷等方面，人羊膜上皮細(xì)胞的療效均得到了一定程度上的肯定。且人羊膜上皮細(xì)胞具有旁分泌功能，能分泌相關(guān)的生長(zhǎng)因子及抗炎因子，激活其自身的分化與更新。由此我們合理推測(cè)，在中、重度宮腔粘連患者治療時(shí)，人羊膜上皮細(xì)胞也能幫助子宮內(nèi)膜的修復(fù)。
人羊膜間充質(zhì)干細(xì)胞已被證實(shí)可分泌多種促血管生成及細(xì)胞生長(zhǎng)、抗炎和抗纖維化的營(yíng)養(yǎng)因子。有研究將雌性大鼠造模后作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，研究表明移植人羊膜間充質(zhì)干細(xì)胞后雌鼠受損的內(nèi)膜表現(xiàn)為增厚且腺體數(shù)量增多，纖維化瘢痕的面積減少，不僅明顯降低了相關(guān)促炎因子水平，還明顯增加了抗炎細(xì)胞因子水平，為人羊膜間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)促進(jìn)損傷子宮內(nèi)膜再生提供了又一有力證據(jù)，也為人羊膜間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床應(yīng)用提供了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
但現(xiàn)有的研究表示，人羊膜來(lái)源干細(xì)胞不具有長(zhǎng)期的自我更新的能力，并不屬于狹義的干細(xì)胞，它的功能也有待進(jìn)一步開(kāi)發(fā)。
（2）月經(jīng)血源性子宮內(nèi)膜干細(xì)胞
眾所周知，女性子宮內(nèi)膜是隨月經(jīng)周期動(dòng)態(tài)變化，每個(gè)周期內(nèi)膜高度有序的增殖與脫落也提示了子宮內(nèi)膜干細(xì)胞的存在。實(shí)驗(yàn)證明在有適當(dāng)?shù)纳L(zhǎng)因子以及性激素的誘導(dǎo)刺激下，子宮內(nèi)膜干細(xì)胞可分化為子宮內(nèi)膜細(xì)胞。另外通過(guò)對(duì)子宮內(nèi)膜干細(xì)胞相關(guān)作用機(jī)制的研究發(fā)現(xiàn)：1）在特定情況下，子宮內(nèi)膜干細(xì)胞可以通過(guò)旁分泌途徑有效阻止甚至修復(fù)子宮內(nèi)膜細(xì)胞的損傷；2）子宮內(nèi)膜干細(xì)胞可激活hippo/TAZ信號(hào)通路，后者通過(guò)抑制促進(jìn)受損子宮內(nèi)膜纖維化的TGFβ信號(hào)通路的激活，可以起到抑制子宮內(nèi)膜纖維化，促進(jìn)受損內(nèi)膜愈合的作用。另外，子宮內(nèi)膜干細(xì)胞還可以通過(guò)AKT和ERK途徑誘導(dǎo)血管的生成進(jìn)而修復(fù)受損的子宮內(nèi)膜。這為子宮內(nèi)膜干細(xì)胞用于臨床治療也提供了依據(jù)。
（3）、骨髓源性干細(xì)胞
通過(guò)對(duì)
骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的研究，學(xué)者們發(fā)現(xiàn)髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植后，大鼠子宮內(nèi)膜腺體數(shù)量顯著增加，雌激素受體及孕激素受體均顯著上調(diào)，表明髓間充質(zhì)干細(xì)胞可能是通過(guò)促進(jìn)性激素受體表達(dá)來(lái)促進(jìn)受損的子宮內(nèi)膜修復(fù)。另外也有實(shí)驗(yàn)證明髓間充質(zhì)干細(xì)胞有通過(guò)旁分泌作用進(jìn)而對(duì)受損的子宮內(nèi)膜進(jìn)行修復(fù)的可能。另外還有文獻(xiàn)提到，CD133+骨髓源性干細(xì)胞也可以刺激內(nèi)膜生長(zhǎng)，對(duì)生殖預(yù)后有較好的作用。
隨著干細(xì)胞研究的開(kāi)展，已有個(gè)別報(bào)道中、重度宮腔粘連患者移植干細(xì)胞后可順利實(shí)現(xiàn)妊娠，但目前尚未尋找到一種對(duì)雌、孕激素均具備反應(yīng)從而能實(shí)現(xiàn)內(nèi)膜周期性生理變化的干細(xì)胞。且除人羊膜來(lái)源干細(xì)胞外，其余干細(xì)胞可能存在免疫排斥等問(wèn)題，也需要進(jìn)一步解決。
目前要確診宮腔粘連不是難事，但在中、重度宮腔粘連患者人群中，現(xiàn)有治療方式的療效均欠佳。雖然對(duì)于干細(xì)胞以及相關(guān)的研究較多，但都停留在動(dòng)物試驗(yàn)階段，臨床應(yīng)用很少，其臨床實(shí)際治療效果尚待商榷。不過(guò)理論基礎(chǔ)及實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的日益完善，有望為有生育要求的宮腔粘連患者帶來(lái)福音。
