1、胚胎干細胞
將少量已經(jīng)部分分化的小鼠胚胎干細胞移植到
帕金森病大鼠模型紋狀體內(nèi),至少有部分移植細胞分化為多巴胺能神經(jīng)元,能夠改善模型鼠的癥狀。該研究認為腦內(nèi)的微環(huán)境能夠使移植的胚胎干細胞存活。25只接受了1000~2000個移植細胞的大鼠,56%的大鼠腦內(nèi)存活移植物中含有多巴胺能神經(jīng)元,20%大鼠腦中有致死性的畸胎瘤,24%大鼠腦內(nèi)沒有移植的細胞存活。結(jié)果提示了一種可能,即相對未分化的細胞移植到腦的特定部位可以分化為與移植部位細胞類型相對應(yīng)的神經(jīng)元,不一定都導(dǎo)致不可控制的細胞增殖。
最近在對靈長類動物猴的胚胎干細胞的移植研究過程中發(fā)現(xiàn),靈長類動物的胚胎干細胞也能夠分化為多巴胺能神經(jīng)元細胞,且FGF20與FGF2的共同作用有助于提高胚胎干細胞分化為多巴胺能神經(jīng)元的分化率。
2、胚胎期神經(jīng)干細胞
將胚胎中腦多巴胺能神經(jīng)元的前體細胞,在撤除FGF-2后,部分細胞分化為“TH”細胞,擴增后植入大鼠紋狀體內(nèi),但發(fā)現(xiàn)其存活率很低一項研究發(fā)現(xiàn)抗壞血酸能夠促進中腦前體細胞向多巴胺能神經(jīng)元細胞的轉(zhuǎn)化。發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)過程中的低氧環(huán)境,更有利于神經(jīng)元的增生和向多巴胺能神經(jīng)元的分化。
3、成體神經(jīng)干細胞及其前體細胞
研究表明成體動物的紋狀體部位也存在著神經(jīng)前體細胞。從成體小鼠SVZ區(qū)的NSC的前體細胞移植到紋狀體內(nèi),2周后發(fā)現(xiàn)盡管移植的細胞都成活了,但并沒有向多巴胺能細胞轉(zhuǎn)化,但與假手術(shù)組比較,移植組動物的旋轉(zhuǎn)行為仍然獲得了明顯的改善,研究者認為,紋狀體局部的微環(huán)境不足以誘導(dǎo)ASC的前體細胞向多巴胺能神經(jīng)元轉(zhuǎn)換,但植入的細胞仍然保持前體細胞的特性,并已經(jīng)顯示出了一定的治療效果。
4、其他組織來源的成體干細胞
研究表明皮膚、血液、骨髓和臍帶血中的干細胞均有分化為神經(jīng)細胞的潛能。已有報道將臍血干細胞注射到腦卒中小鼠靜脈內(nèi),臍血干細胞可自行轉(zhuǎn)移入腦損傷部位,并轉(zhuǎn)化為神經(jīng)細胞。成功地使用臍血干細胞治療帕金森病的動物研究已有發(fā)表。
5、核轉(zhuǎn)移技術(shù)或干細胞作為基因治療的載體
核轉(zhuǎn)移技術(shù)對避免移植物引起的免疫排斥反應(yīng)帶來革命性的變化。目前,在大鼠上已成功地進行了核轉(zhuǎn)移實驗,得到的核轉(zhuǎn)移胚胎干細胞具有胚胎干細胞全部特性,聯(lián)合應(yīng)用bFGF、Shh、FGF8、抗壞血酸(AA)可誘導(dǎo)它們特異性地向中腦多巴胺能神經(jīng)元分化,其數(shù)量占全部分化細胞的50%以上。
以干細胞作為載體,將編碼多巴胺生成或代謝的酶類基因或營養(yǎng)因子基因?qū)敫杉毎笤龠M行移植。用于細胞作為載體,有許多其他載體所沒有的優(yōu)點,如有自我復(fù)制功能,有細胞遷移功能,可遠距離遷移至病損部位,表達穩(wěn)定,維持時間長等。
6、異種干細胞移植
干細胞的種屬特異性低,來源于成年小鼠的NSC能形成雞胚和小鼠胚胎的神經(jīng)組織,提示NSC有廣泛的分化潛力,有形成不同種屬各種細胞的能力,這就為不同疾病移植治療提供了可能。將胚胎27天的豬胚胎腹側(cè)中腦細胞單側(cè)移植入12例帕金森病患者的豆狀核和尾狀核中,同時給予免疫抑制劑治療,患者耐受良好,未見明顯的副作用,沒有細菌和豬的內(nèi)源性病毒的感染,證明該法安全。