惡性腫瘤來(lái)自干細(xì)胞這種假設(shè)已有一百多年的歷史，由于技術(shù)的限制沒(méi)有發(fā)展。20世紀(jì)60年代人們通過(guò)對(duì)造血系腫瘤的研究注意到腫瘤細(xì)胞在增殖和分化等方面與干細(xì)胞具有極為相似的地方。研究證明，只有部分腫瘤細(xì)胞（而不是全部腫瘤細(xì)胞）具有致癌性。近年的研究顯示某些白血病僅有百萬(wàn)分之一的細(xì)胞具有這種無(wú)限增殖的潛能，它們數(shù)量雖少，但具有干細(xì)胞特征，可能是惟一保持增殖的腫瘤細(xì)胞，這就是腫瘤干細(xì)胞。

腫瘤干細(xì)胞是存在于腫瘤組織中的一小部分具有干細(xì)胞性質(zhì)的細(xì)胞群體，均具有自我更新能力和不定分化潛能，是形...查看更多>>

腫瘤組織的生長(zhǎng)無(wú)論是由大部分腫瘤細(xì)胞驅(qū)動(dòng)，還是由很小的一部分腫瘤干細(xì)胞驅(qū)動(dòng)，這是腫瘤形成的一個(gè)重要問(wèn)題。因此，出現(xiàn)了多種腫瘤起源模型。其中，比較重要的一個(gè)模型是克隆進(jìn)化模型。該模型認(rèn)為腫瘤中的所有細(xì)胞都具有相同的遺傳學(xué)和表觀遺傳學(xué)特征，而這些同質(zhì)性特征有利于腫瘤產(chǎn)生。與此對(duì)應(yīng)的是腫瘤干細(xì)胞模型，該模型認(rèn)為腫瘤是由一群具有干細(xì)胞特性的能夠自我更新、長(zhǎng)期存活、無(wú)限增殖和分化成腫瘤異質(zhì)性組織的腫瘤干細(xì)胞驅(qū)動(dòng)。在分層腫瘤干細(xì)胞模型里，占腫瘤組織所有細(xì)胞不到5%的頂層腫瘤干細(xì)胞負(fù)責(zé)腫瘤的產(chǎn)生、維持和持續(xù)生長(zhǎng)。這些干...查看更多>>

（一）由正常干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腫瘤干細(xì)胞

傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，腫瘤干細(xì)胞由正常干細(xì)胞轉(zhuǎn)化而來(lái)，因此腫瘤干細(xì)胞和正常干細(xì)胞一樣，由同樣的信號(hào)通路介導(dǎo)細(xì)胞自我更新、增殖和分化。但正常干細(xì)胞如何轉(zhuǎn)化為腫瘤干細(xì)胞依然不明晰。有兩種觀點(diǎn)：一種認(rèn)為正常干細(xì)胞和腫瘤干細(xì)胞具有類似的特性，只需要經(jīng)歷較少的遺傳和/或表觀遺傳改變就能轉(zhuǎn)化為腫瘤干細(xì)胞；另一種認(rèn)為干細(xì)胞擁有較長(zhǎng)的壽命且具自我更新能力，這將使它們?cè)谏芷趦?nèi)積累足夠量的癌基因和抑癌基因突變或表觀遺傳改變，以開(kāi)始腫瘤形成(圖2)。

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腫瘤干細(xì)胞最重要的特性是自我更新、多向分化和成瘤能力。除此之外，腫瘤干細(xì)胞還具有遷移能力以及對(duì)放療化療的耐受性。一些學(xué)者將腫瘤干細(xì)胞分為不同類型，包括癌前體干細(xì)胞、原發(fā)腫瘤干細(xì)胞、遷移腫瘤干細(xì)胞和耐化療放療腫瘤干細(xì)胞。 （一）原發(fā)腫瘤干細(xì)胞 1997年，從急性髓性白血病患者白細(xì)胞中分離到兩群白血病細(xì)胞，一群為CD34 - CD38 + ，一群為CD34 + CD38 - ，他們發(fā)現(xiàn)后者具有和造血干細(xì)胞類似的自我更新和多向分化能力，并且其成瘤能力和速度遠(yuǎn)大于前者。這是腫瘤干細(xì)胞存在的第一個(gè)證據(jù)。此后，包括C...查看更多>>