輸血治療和除鐵治療自推廣以來一直是臨床上治療地中海貧血的主要方法，該治療方法在一定程度上能夠提高患者的生存質(zhì)量和延長患者的生命周期，但也會(huì)帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。 據(jù)統(tǒng)計(jì)，一位地中海貧血患者從出生到成年期的治療費(fèi)用需要將近20萬美元，由于人力資源和血庫設(shè)施建設(shè)的差距，以及醫(yī)療保健制度不夠完善，一些資源缺乏的國家無法負(fù)擔(dān)昂貴的地中海貧血治療費(fèi)用。此外，輸血治療常會(huì)造成患者體內(nèi)鐵含量過載，正常成人的體內(nèi)鐵含量大約為4g，輸血過程中每輸入4至5個(gè)單位的紅細(xì)胞，體內(nèi)就會(huì)增加1g的額外鐵。當(dāng)血液中的鐵負(fù)荷增加并且超過轉(zhuǎn)...查看更多>>

一般情況下地中海貧血患者在進(jìn)行干細(xì)胞治療前都接受過輸血治療，在反復(fù)接受異體抗原的過程中引起機(jī)體致敏，導(dǎo)致移植物排斥概率大。臨床經(jīng)驗(yàn)表明人類白細(xì)胞抗原完全相合的同胞供者造血干細(xì)胞移植是目前治療重型地中海貧血的首選治療方法，其中供者的選擇和患者移植前危險(xiǎn)等級(jí)評(píng)估是干細(xì)胞治療的關(guān)鍵。有研究報(bào)道人類白細(xì)胞抗原匹配的同胞之間干細(xì)胞移植可以使地中海貧血治療的無病生存率達(dá)到90%，但最大限制在于只有不超過30%患者才具有人類白細(xì)胞抗原匹配的同胞供者，而非同胞之間移植發(fā)生排斥反應(yīng)的概率較高，其中最大的危險(xiǎn)因素是移植物抗宿...查看更多>>

目前醫(yī)學(xué)界多采用意大利的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)地中海貧血患者移植前進(jìn)行危險(xiǎn)等級(jí)評(píng)估，該標(biāo)準(zhǔn)移植危險(xiǎn)因素主要有3個(gè)：不規(guī)則的去鐵胺應(yīng)用史、肝腫大超過2cm、肝纖維化?；颊咄瑫r(shí)具備3個(gè)因素則定為危險(xiǎn)等級(jí)3級(jí)，具備1個(gè)或2個(gè)因素定為危險(xiǎn)等級(jí)2級(jí)，不具備上述因素為危險(xiǎn)等級(jí)1級(jí)，研究表明不同等級(jí)患者移植后存活率為：1級(jí)2級(jí)3級(jí)。 在對(duì)兒童或青少年及成年地中海貧血患者進(jìn)行造血干細(xì)胞移植治療并對(duì)患者的總體生存率和無地中海貧血生存率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，結(jié)果顯示兒童組的總體生存率為82%，無地中海貧血生存率為75%，成年組的總體生存率為66%，...查看更多>>

干細(xì)胞治療前需要接受移植前處理，即通過手術(shù)或藥物預(yù)處理治療以降低移植風(fēng)險(xiǎn)。例如骨髓造血干細(xì)胞移植前患者需要清除原有的骨髓和進(jìn)行抗移植免疫治療，目的是為新的骨髓移植提供龕位。免疫治療則需要建立免疫耐受環(huán)境使移植物存活。 目前有兩種方法可以清除原有的骨髓，一種是全身放療，可以同時(shí)清髓和抗移植免疫反應(yīng)，但全身放療會(huì)影響兒童的生長發(fā)育及引發(fā)繼發(fā)性腫瘤，所以限制了小年齡組的應(yīng)用。另一種是藥物處理方法，大多數(shù)移植中心選擇移植前藥物處理方案依然遵循針對(duì)1級(jí)或2級(jí)兒童的經(jīng)典方法：使用白消安3.5mg/(kgd)，連續(xù)使用...查看更多>>

造血干細(xì)胞移植治療是最早應(yīng)用于地中海貧血的干細(xì)胞治療方法，據(jù)統(tǒng)計(jì)目前有超過3000例重型地中海貧血患者成功接受造血干細(xì)胞移植治療。根據(jù)造血干細(xì)胞的來源可分為骨髓造血干細(xì)胞移植、外周血造血干細(xì)胞移植和臍血造血干細(xì)胞移植。 骨髓造血干細(xì)胞移植：早在1982年美國就應(yīng)用同胞骨髓移植技術(shù)成功治愈了1例重型地中海貧血患者。近期于2015至2016年完成了具有完全匹配供者的12例重度地中海貧血患者的骨髓移植，這些患者的肝臟腫大均小于2cm，被評(píng)估為1-2級(jí)。 移植方案包括： ①受者移植前第2-5天使用環(huán)磷酰胺50mg...查看更多>>

外周血造血干細(xì)胞移植相對(duì)于骨髓造血干細(xì)胞移植的優(yōu)點(diǎn)在于能夠使患者獲得更穩(wěn)定的移植物體系，并且細(xì)胞收集相對(duì)容易，在移植前通常注射造血細(xì)胞生長因子促使骨髓中的干細(xì)胞釋放到外周血中，并采用血細(xì)胞單采技術(shù)獲取供者外周血造血干細(xì)胞。與需要進(jìn)行手術(shù)的骨髓捐獻(xiàn)方式相比，捐贈(zèng)者更愿意選擇無創(chuàng)傷性的外周血造血干細(xì)胞捐贈(zèng)方式，所以許多國家的研究主要是以非親緣捐贈(zèng)者的外周血造血干細(xì)胞為細(xì)胞來源進(jìn)行治療，由于非親緣外周血造血干細(xì)胞移植會(huì)增加術(shù)后移植物抗宿主病風(fēng)險(xiǎn)和移植相關(guān)病死率，故目前僅用于兒童地中海貧血治療。 使用一種新型移植...查看更多>>

從1988年法國第一次利用臍血造血干細(xì)胞移植成功治療了1例貧血患兒后，目前全球已開展超過4萬例的臍血造血干細(xì)胞移植，主要用于治療患有惡性疾病(如白血病)或非惡性疾病(如重型地中海貧血)的患者。 與骨髓造血干細(xì)胞移植相比其 優(yōu)點(diǎn) 主要有： ①移植物抗宿主病發(fā)生率和嚴(yán)重程度較低； ②感染和傳播潛伏病毒的風(fēng)險(xiǎn)較低(如巨細(xì)胞病毒、EB病毒、肝炎病毒、艾滋病病毒)； ③受者移植后免疫重建快； ④消除了采集造血干細(xì)胞過程對(duì)供者損傷的風(fēng)險(xiǎn)； ⑤在供者選擇和配型方面，有研究采用親緣性和非親緣性供者的臍血造血干細(xì)胞移植，發(fā)...查看更多>>

最早在2006年報(bào)道利用病毒載體將4個(gè)轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)入已經(jīng)分化的體細(xì)胞中，經(jīng)去分化后成功收獲一種多能干細(xì)胞，并稱之為誘導(dǎo)多能干細(xì)胞。誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的優(yōu)勢是細(xì)胞來源十分廣泛，取自患者的皮膚成纖維細(xì)胞、肝細(xì)胞、睪丸細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞等經(jīng)過分化后均可獲得，同時(shí)還具有無限增殖和多能分化的潛能，進(jìn)行自體移植時(shí)不會(huì)發(fā)生免疫排斥，也不涉及倫理方面的問題。誘導(dǎo)多能干細(xì)胞移植多應(yīng)用于重型地中海貧血的治療，患者突變基因會(huì)在去分化為誘導(dǎo)多能干細(xì)胞或誘導(dǎo)多能干細(xì)胞分化為造血干細(xì)胞過程中借助基因編輯技術(shù)進(jìn)行修正，得到正常的造血干細(xì)胞后回輸...查看更多>>

干細(xì)胞植入患者體內(nèi)后需要進(jìn)行長時(shí)間的監(jiān)護(hù)觀察，后期工作中對(duì)護(hù)理人員和醫(yī)療條件要求較高。研究證明當(dāng)移植后2個(gè)月的外周血或供者來源細(xì)胞的比例小于75%時(shí)具有較高的排斥風(fēng)險(xiǎn)，其中重要的影響因素是宿主剩余造血細(xì)胞，宿主剩余造血細(xì)胞10%的患者排斥風(fēng)險(xiǎn)僅為13%，而宿主剩余造血細(xì)胞介于10%-25%的患者排斥風(fēng)險(xiǎn)將超過40%。通常危險(xiǎn)等級(jí)3級(jí)患者的排斥風(fēng)險(xiǎn)要高于1級(jí)和2級(jí)，而移植物與受者造血細(xì)胞共存將形成混合嵌合體，在 移植后期可能有3種發(fā)展趨勢 ： ①移植物最終發(fā)生免疫排斥，地中海貧血復(fù)發(fā)； ②移植后保持嵌合狀態(tài)...查看更多>>

產(chǎn)前診斷可以減少地中海貧血患兒的出生，一旦確診應(yīng)選擇終止妊娠。但經(jīng)濟(jì)條件落后的地中海貧血高發(fā)地區(qū)地中海貧血患兒的出生率仍居高不下，需要終身治療，由于輸血治療和除鐵治療過程中患者生活質(zhì)量較差，所以地中海貧血重在預(yù)防。 干細(xì)胞治療可以實(shí)現(xiàn)地中海貧血的永久治療，但許多患者往往因?yàn)槿鄙倨ヅ涞墓┱邅碓?，同時(shí)手術(shù)治療費(fèi)用昂貴而無法得到救治。研究表明在干細(xì)胞治療前，合理的藥物預(yù)處理治療方案以及選擇合適的供者來源可以增加患者移植后的生存率，減少排斥反應(yīng)和移植物抗宿主病的發(fā)生，同時(shí)受者年齡以及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等級(jí)都是移植過程中的重...查看更多>>