肝臟是體內(nèi)最主要的代謝器官,肝臟中的肝干細(xì)胞是指具有自我更新能力和雙向分化潛能的不成熟細(xì)胞,它可在體內(nèi)或體外誘導(dǎo)分化為成熟肝細(xì)胞和膽管上皮細(xì)胞。目前研究發(fā)現(xiàn)多種細(xì)胞符合肝干細(xì)胞的特征,如胚胎肝臟中的干細(xì)胞、成體肝臟中的干細(xì)胞以及在體外通過(guò)譜系重編程獲得的肝干細(xì)胞等。
肝臟是一個(gè)不同發(fā)育時(shí)期的多細(xì)胞的集合體?,F(xiàn)已普遍認(rèn)為肝臟中存在干細(xì)胞。肝臟在維持自身的損傷和修復(fù)中保持極好的平衡。有3種水平的細(xì)胞參與成體肝臟的更新與修復(fù)。第一類是處于分化終點(diǎn)的成熟肝細(xì)胞或膽管細(xì)胞,在肝臟輕度受損時(shí),成熟肝細(xì)胞經(jīng)過(guò)1~2次有絲分裂.使肝臟的體積與功能得以恢復(fù).肝臟的這種修復(fù)能力是有限的。第二類是內(nèi)原性肝干細(xì)胞,在肝嚴(yán)重受損而肝再生受到抑制時(shí),肝前體細(xì)胞(肝卵圓細(xì)胞)大量增殖并分化為肝細(xì)胞和膽管上皮細(xì)胞,從而使肝臟修復(fù)。但是,肝前體細(xì)胞屬于短暫增殖細(xì)胞.其修復(fù)能力有一定限度。這就需要第三類...查看更多>>
1、胚胎干細(xì)胞
胚胎干細(xì)胞是從早期哺乳類動(dòng)物胚胎或原始生殖細(xì)胞中分離的具有發(fā)育全能性的細(xì)胞系。具有自我更新能力和高度增殖以及多向分化的潛能??梢远ㄏ蛘T導(dǎo)分化為幾乎所有種類的細(xì)胞。甚至可以形成復(fù)雜的組織和器官?,F(xiàn)已在體外將小鼠胚胎干細(xì)胞成功誘導(dǎo)分化為成熟肝細(xì)胞。在CCL4造成的肝損傷模型中,用綠色熒光蛋白標(biāo)志的胚胎干細(xì)胞在損傷后24小時(shí)移植人小鼠肝臟。結(jié)果在肝臟中發(fā)現(xiàn)綠色熒光蛋白陽(yáng)性胚胎干細(xì)胞源性的細(xì)胞并挽救了肝組織的損傷。這些胚胎干細(xì)胞源性的細(xì)胞在體外能生長(zhǎng)并具有成熟肝細(xì)胞一致的形態(tài)學(xué)特征,...查看更多>>
肝硬化,急性肝功能衰竭是臨床常見(jiàn)病。目前肝移植是治療終末期肝病的唯一有效手段。但由于供體缺乏,價(jià)格昂貴,存在免疫排斥等原因,使得肝移植的開(kāi)展受到限制。雖然通過(guò)生物人工肝及肝細(xì)胞移植的替代治療,使得患者在一定程度上在獲得供肝之前獲得肝功能支持,但仍有大部分患者在等待中死亡。而隨著人們對(duì)肝干細(xì)胞研究的不斷深入,肝干細(xì)胞的移植治療有望成為治療急性失代償性肝臟疾病和先天『生肝臟相關(guān)性代謝缺陷性疾病的有效手段。正如美國(guó)生物學(xué)家戴利說(shuō)的:“2O世紀(jì)是藥物治療的年代,2l世紀(jì)卻是細(xì)胞治療的時(shí)代?!备胃杉?xì)胞治療與傳統(tǒng)肝移...查看更多>>