干細(xì)胞治療外傷性腦損傷
導(dǎo)語(yǔ)
腦損傷的病理變化主要是組織結(jié)構(gòu)缺失、神經(jīng)細(xì)胞的破壞及內(nèi)環(huán)境紊亂,而神經(jīng)細(xì)胞的破壞是其關(guān)鍵環(huán)節(jié),現(xiàn)尚無(wú)有效的藥物治療方法,近年來(lái),有研究發(fā)現(xiàn)多種干細(xì)胞可治療創(chuàng)傷性顱腦損傷后的神經(jīng)功能損傷,如間充質(zhì)干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞、多潛能成體祖細(xì)胞及內(nèi)皮祖細(xì)胞等。
間充質(zhì)干細(xì)胞是一種異質(zhì)性的多能成體細(xì)胞,可以從骨髓、脂肪和血管周?chē)M織等部位分離出來(lái),具有定向分化為間充質(zhì)及非間充質(zhì)組織的能力,也包括神經(jīng)細(xì)胞。間充質(zhì)干細(xì)胞在組織再生方面起著非常重要的作用,其可通過(guò)抑制炎癥、分泌營(yíng)養(yǎng)因子(即旁分泌效應(yīng))、募集局部祖細(xì)胞來(lái)替換丟失的細(xì)胞,從而促進(jìn)受損組織的再生。間充質(zhì)干細(xì)胞可通過(guò)旁分泌的方式下調(diào)炎性蛋白的表達(dá),加速顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的修復(fù)作用。
間充質(zhì)干細(xì)胞除了具有分泌能力外,其可選擇性遷移到損傷腦組織中,隨后分化為神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞修復(fù)受損腦組織,...查看更多>>
外泌體是一種包含了各種核糖核酸及蛋白質(zhì)、直徑為30-100nm的小膜泡,其可來(lái)源于正常及病理狀態(tài)下的多種細(xì)胞。外泌體具有重要的臨床價(jià)值,比如其表面標(biāo)志物及分子可作為一些疾病潛在的診斷性標(biāo)志物,其不僅具有低免疫性及在外周循環(huán)中半衰期較長(zhǎng)的特點(diǎn),而且還具有穿過(guò)血腦屏障的能力。與其它類(lèi)型的細(xì)胞相比,間充質(zhì)干細(xì)胞能夠產(chǎn)生大量的外泌體,并且提取出的外泌體在形態(tài)特征、分離及儲(chǔ)存方法上與其它細(xì)胞來(lái)源的外泌體并沒(méi)有明顯差別。
除了將間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)不同途徑移植到外傷性腦損傷患者體內(nèi)進(jìn)行治療,...查看更多>>
神經(jīng)干細(xì)胞是一種具有自我更新能力,可進(jìn)一步分化為神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞及少突膠質(zhì)細(xì)胞的干細(xì)胞。通過(guò)研究提示移植入神經(jīng)干細(xì)胞可能是一種有效的、可長(zhǎng)期治療腦損傷后神經(jīng)功能恢復(fù)的方法。此外,通過(guò)轉(zhuǎn)染攜帶促進(jìn)生長(zhǎng)的相關(guān)基因從而增強(qiáng)神經(jīng)干細(xì)胞的增殖、分化等功能,然后將該神經(jīng)干細(xì)胞移植至外傷性腦損傷患者體內(nèi)也是治療外傷性腦損傷的一種有效方法。
研究中,向外傷性腦損傷患者注射已轉(zhuǎn)染攜帶神經(jīng)生長(zhǎng)因子基因的病毒的神經(jīng)干細(xì)胞可明顯提高海馬區(qū)錐體細(xì)胞存活率,并且外傷性腦損傷患者的...查看更多>>
多潛能成體祖細(xì)胞在2002年被首次報(bào)道,因其具有可分化為間充質(zhì)細(xì)胞、臟壁中胚層、神經(jīng)外胚層及內(nèi)胚層的特點(diǎn)而備受關(guān)注,且其分化潛能并不會(huì)因持續(xù)增殖而丟失。多潛能成體祖細(xì)胞是一類(lèi)與間充質(zhì)干細(xì)胞明顯不同的細(xì)胞群,因?yàn)槎酀撃艹审w祖細(xì)胞的MHCI型表面蛋白表達(dá)量較低,并且其具有更強(qiáng)的分化為內(nèi)皮細(xì)胞的能力。
截止目前,只有國(guó)外的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)對(duì)多潛能成體祖細(xì)胞進(jìn)行研究,分別通過(guò)傷性腦損傷后2小時(shí)及24小時(shí)經(jīng)靜脈向傷性腦損傷模型注射,發(fā)現(xiàn)多潛能成體祖細(xì)胞治療腦外傷120天后可改善其空間學(xué)習(xí)、...查看更多>>
誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞最早于2006年被報(bào)道,是由兩位日本科學(xué)家利用病毒載體將轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)入已分化的體細(xì)胞中,使其重編程而得到的類(lèi)似胚胎干細(xì)胞的一類(lèi)細(xì)胞。此類(lèi)細(xì)胞可從患者提取,然后在體外經(jīng)重編程生成誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞,再回輸給患者本人,從而避免了倫理問(wèn)題及免疫排斥反應(yīng),其具有自我更新及分化為各類(lèi)細(xì)胞的能力,因此有很好的臨床應(yīng)用前景。
通過(guò)取一位腦外傷后患有嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙的患者的硬腦膜,然后從中提取成纖維細(xì)胞,最后通過(guò)轉(zhuǎn)染攜帶非整合的仙臺(tái)病毒后可獲得誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞。對(duì)于需要手術(shù)的腦外...查看更多>>
內(nèi)皮祖細(xì)胞是血管內(nèi)皮細(xì)胞的前體細(xì)胞,主要存在于骨髓中,是一種具有游走特性,能進(jìn)一步分化為血管內(nèi)皮細(xì)胞的祖細(xì)胞,可參與胚胎期血管生成和出生后血管新生。在生理或病理因素刺激下,內(nèi)皮祖細(xì)胞在某些趨化因子和粘附分子的作用下可從骨髓動(dòng)員進(jìn)人外周血,自發(fā)地向內(nèi)皮損傷的部位募集,參與內(nèi)皮修復(fù),尤其是發(fā)生腦外傷后。
在腦損傷中,通過(guò)腦室注射臍帶血源的內(nèi)皮祖細(xì)胞發(fā)現(xiàn)其可歸巢至腦損傷區(qū)域參與修復(fù)并增強(qiáng)新生血管生成。而經(jīng)靜脈注射后的內(nèi)皮祖細(xì)胞可歸巢至損傷腦組織,促進(jìn)海馬神經(jīng)...查看更多>>